Estudos do tropismo de duas linhagens do vírus dengue tipo 2 em modelo experimental murino: análises clínicas, bioquímicas e morfológicas
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Data de Publicação: | 2021 |
Tipo de documento: | Tese |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) |
Texto Completo: | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/51534 |
Resumo: | A dengue é a arbovirose mais prevalente entre humanos e quatro bilhões de pessoas vivem sob risco de infecção. As manifestações clínicas da dengue são variáveis, e a doença pode se apresentar na forma subclínica ou assintomática. Um quarto dos pacientes desenvolve febre da dengue (FD) ou dengue grave (DG), que pode resultar na falência de diferentes órgãos. Ademias, o envolvimento sistêmico pode estar potencialmente relacionado ao aumento da mortalidade. A fim de compreender melhor o papel da infecção por DENV em diferentes órgãos, o objetivo deste estudo foi investigar os resultados da infecção com duas linhagens distintas do genótipo Asiático/Americano do sorotipo 2 do vírus dengue em fígado, rim, pulmão e coração de um modelo murino. Para tal, camundongos BALB/c foram infectados com as Linhagens I e II de DENV-2 e amostras dos órgãos destes animais foram submetidos à imunohistoquímica, à histomorfometria e a estudos histopatológicos e ultraestruturais. Análises bioquímicas e hematológicas foram realizadas em amostras de sangue. Foi observada uma tendência do aumento do peso dos órgãos dos camundongos infectados com ambas as linhagens. O genoma viral foi detectado em fígado, coração, e músculo esquelético de camundongos infectados com ambas as linhagens e o antígeno do DENV, em rim e coração de camundongos infectados com Linhagem II. As alterações morfológicas foram semelhantes às observadas em casos de dengue humana. Além disso, os parâmetros como peso de órgãos, níveis de ureia, hematócrito e análise morfométrica, mostraram diferenças significativas entre as duas linhagens em camundongos BALB/c infectados, o que demonstrou a adequação deste modelo experimental para estudos de fisiopatologia da dengue nos órgãos avaliados |
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Jácome, Fernanda CunhaCosta, Simone Morais daMiranda, Iranaia AssunçãoVolotão, Eduardo de MelloOliveira, Barbara Cristina Euzébio Pereira Dias deRabelo, KíssilaVieira, Debora Ferreira BarretoSantos, Flavia Barreto dos2022-03-03T20:48:25Z2022-03-03T20:48:25Z2021JÁCOME, Fernanda Cunha. Estudos do tropismo de duas linhagens do vírus dengue tipo 2 em modelo experimental murino: análises clínicas, bioquímicas e morfológicas. 2021. xiv, 149f. Tese (Doutorado em Medicina Tropical) - Instituto Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz, Rio de Janeiro, 2021.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/51534A dengue é a arbovirose mais prevalente entre humanos e quatro bilhões de pessoas vivem sob risco de infecção. As manifestações clínicas da dengue são variáveis, e a doença pode se apresentar na forma subclínica ou assintomática. Um quarto dos pacientes desenvolve febre da dengue (FD) ou dengue grave (DG), que pode resultar na falência de diferentes órgãos. Ademias, o envolvimento sistêmico pode estar potencialmente relacionado ao aumento da mortalidade. A fim de compreender melhor o papel da infecção por DENV em diferentes órgãos, o objetivo deste estudo foi investigar os resultados da infecção com duas linhagens distintas do genótipo Asiático/Americano do sorotipo 2 do vírus dengue em fígado, rim, pulmão e coração de um modelo murino. Para tal, camundongos BALB/c foram infectados com as Linhagens I e II de DENV-2 e amostras dos órgãos destes animais foram submetidos à imunohistoquímica, à histomorfometria e a estudos histopatológicos e ultraestruturais. Análises bioquímicas e hematológicas foram realizadas em amostras de sangue. Foi observada uma tendência do aumento do peso dos órgãos dos camundongos infectados com ambas as linhagens. O genoma viral foi detectado em fígado, coração, e músculo esquelético de camundongos infectados com ambas as linhagens e o antígeno do DENV, em rim e coração de camundongos infectados com Linhagem II. As alterações morfológicas foram semelhantes às observadas em casos de dengue humana. Além disso, os parâmetros como peso de órgãos, níveis de ureia, hematócrito e análise morfométrica, mostraram diferenças significativas entre as duas linhagens em camundongos BALB/c infectados, o que demonstrou a adequação deste modelo experimental para estudos de fisiopatologia da dengue nos órgãos avaliadosDengue is the most prevalent arboviral disease among humans and four billion people live at risk of infection. The clinical manifestations of dengue are variable, and the disease can present itself in a subclinical or asymptomatic form. A quarter of patients develop classic dengue (CD) or severe dengue (SD), which can result in multiple organs failure. Furthermore, systemic involvement can be related to potential increase in mortality. In order to better understand the role of DENV infection in different organs, the aim of this study was to investigate the results of infection with two distinct strains of the Asian/American genotype of dengue virus serotype 2 in liver, kidney, lung and heart of a murine model. For this purpose, BALB/c mice were infected with Lineages I and II and samples of these organs were submitted to immunohistochemistry, histomorphometry, histopathological and ultrastructural studies. Biochemical and hematological analyzes were performed on blood samples. A trend of organ weight increase in mice infected with both strains was observed. The viral genome was detected in liver, heart, and skeletal muscle of mice infected with both lineages and the DENV antigen, in kidney and heart of mice infected with Lineage II. Morphological changes were similar to those observed in human cases of dengue. In addition, parameters such as organ weight, urea levels, hematocrit and morphometric analysis showed significant differences between the two strains in infected BALB/c mice, which demonstrated the suitability of this experimental model for studies of dengue pathophysiology in studied organsFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.porDengue 2LinhagensModelo murinoPatologiaTropismoVírus da DengueTropismo ViralCamundongosPatologiaEstudos do tropismo de duas linhagens do vírus dengue tipo 2 em modelo experimental murino: análises clínicas, bioquímicas e morfológicasinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2021Instituto Oswaldo CruzFundação Oswaldo CruzRio de JaneiroPrograma de Pós-Graduação em Medicina Tropicalinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)instname:Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)instacron:FIOCRUZLICENSElicense.txttext/plain1748https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/51534/1/license.txt8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD51ORIGINAL000249358.pdfapplication/pdf25456779https://www.arca.fiocruz.br/bitstream/icict/51534/2/000249358.pdf854fa42dd12c91f187b427f3c6a8497dMD52icict/515342023-09-04 11:49:23.214oai:www.arca.fiocruz.br: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Repositório InstitucionalPUBhttps://www.arca.fiocruz.br/oai/requestrepositorio.arca@fiocruz.bropendoar:21352023-09-04T14:49:23Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA) - Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ)false |
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