Análise Exploratória Multiparamétrica de Biomarcadores Fenotípicos e Funcionais da Imunidade Vacinal Antiamarílica 17DD

• Autor(a) principal: Reis, Laise Rodrigues
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Tese
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55239
• topic: Febre Amarela; Desenvolvimento de Vacinas; anticorpos neutralizantes; Biomarcadores.; resposta vacinal; vacina antiamarílica 17DD; memória celular; anticorpos neutralizantes; Yellow Fever; vaccine response; 17DD yellow fever vaccine; cellular memory; neutralizing antibodies; biomarkers

A Febre Amarela (FA) é uma grande ameaça à saúde global, podendo ocorrer surtos de grande impacto na saúde pública. Por não possuir um tratamento específico, a vacinação é a principal medida de controle e prevenção. Este estudo avaliou o impacto da imunidade prévia para Flavivírus e a influência da idade na resposta imune específica para FA em indivíduos primovacinados com a dose padrão da vacina 17DD. Além disso, também incluiu a caracterização do perfil de anticorpos neutralizantes, de mediadores solúveis e de biomarcadores fenotípicos e funcionais em adultos submetidos à primovacinação com a dose fracionada da vacina 17DD. Os resultados demonstraram taxas de soropositividade mais altas para FA, DENGUE e ZIKA em adultos em comparação com as crianças (26%;87%;67% vs 6%;13%;15%, respectivamente). Além disso, a soropositividade prévia para Flavivírus (DENGUE;ZIKA) não impactou na resposta imune celular específica para FA na linha de base do estudo. Entretanto, níveis mais elevados de NCD4, EMCD8, IFN-MCD8, NCD19 e nCMCD19 foram observados em indivíduos com soropositividade pré-existente para FA. Também foi observado que a primovacinação para FA induz um aumento dos níveis de anticorpos neutralizantes para FA no D30-45 com uma redução no D365 independentemente da faixa etária. Embora as taxas de soropositividade tenham sido semelhantes entre crianças e adultos no D30-45, taxas mais baixas foram observadas em crianças (9Meses-2Anos) no D365 (94%;95%;100% vs 87%;96%;99%). Além disso, um aumento de EMCD8 foi observado em todos os subgrupos no D30-45, entretanto uma redução no D365 foi relatada apenas em crianças (9Meses-2Anos). A assinatura de biomarcadores também demonstrou que apenas crianças (9Meses-2Anos) apresentam um declínio progressivo de EMCD8 no D365. Dessa forma, os resultados demonstraram que, independentemente das semelhanças observadas nos anticorpos neutralizantes para FA, a idade afeta a duração da resposta imune celular específica induzida pela primovacinação antiamarílica 17DD. Em relação ao perfil de anticorpos neutralizantes em adultos submetidos à primovacinação com a dose fracionada da vacina 17DD, os resultados demonstraram um aumento da taxa de soropositividade no D30-45 em comparação com o D0 (0%;92%, respectivamente). Além disso, a primovacinação com a dose fracionada da vacina antiamarílica 17DD induz um perfil misto e polifuncional de produção de mediadores solúveis. Também foi observado um aumento de células TCD4+ e TCD8+ Efetoras Terminais (CD45RA+CCR7-), bem como células B de Memória Não Clássica (IgD+CD27+) após a primovacinação com a dose fracionada da vacina antiamarílica 17DD. Em conjunto, os resultados fornecem evidências científicas positivas sobre a resposta imune induzida pela dose fracionada da vacina antiamarílica 17DD e contribuem para o suporte do uso da estratégia em situações emergenciais.