Desenvolvimento e validação de metodologia de distribuição granulométrica por espalhamento de luz laser do insumo farmacêutico ativo efavirenz

• Autor(a) principal: Boniatti, Janine
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
• Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/17723
• topic: Distribuição Granulométrica por Espalhamento de Luz Laser; Desenvolvimento e Validação de Metodologia Analítica; Efavirenz; Particle Size Distribution by Laser Light Scattering; Efavirenz; Estudos de Validação como Assunto; Insumos Farmacêuticos

Nas formas farmacêuticas sólidas, a biodisponibilidade de um fármaco está ligada a sua dissolução e esta, por sua vez, tem relação com a distribuição granulométrica. Além disso, a distribuição granulométrica pode impactar diretamente nos processos de fabricação e na qualidade do medicamento. Atualmente, a técnica de espalhamento de luz laser tem sido amplamente utilizada na análise da distribuição granulométrica. Embora os equipamentos sejam relativamente simples ao manuseio, há a necessidade de um desenvolvimento adequado de metodologia (contemplando diversos pontos) a fim de garantir resultados confiáveis, robustos e precisos. A ISO 13320 (2009) trata da técnica de distribuição granulométrica por espalhamento de luz laser e as farmacopeias referenciam a ISO 13320 na descrição dos métodos e dos parâmetros técnicos, inclusive na validação. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e validar a metodologia de distribuição granulométrica por espalhamento de luz laser do insumo farmacêutico ativo (IFA) efavirenz, o qual é um fármaco de baixa solubilidade e alta permeabilidade (SCB classe II) e, segundo documento da World Health Organization (WHO) de 2011, o sucesso de formas farmacêuticas de efavirenz depende, dentre outros fatores, da caracterização adequada do IFA, sendo destacada a importância do conhecimento de sua distribuição granulométrica. Foram utilizadas 5 amostras de efavirenz de 3 fabricantes diferentes (A, B e C): EFZ-A1 e EFZ-A2 (etapa de desenvolvimento); EFZ-A3, EFZ-B1 e EFZ-C1 (etapa de validação). As amostras foram avaliadas por microscopia ótica (MO) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). A análise de distribuição granulométrica por espalhamento de luz laser foi realizada no equipamento Mastersizer 2000 (Malvern Instruments), utilizando o módulo Hydro 2000S. As amostras foram previamente dispersas em 10 mL de solução contendo tensoativo e submetidas a ultrassom. Os tensoativos avaliados foram: polissorbato 20, 40, 60, 80 e 85, Triton X-100, LSS, CTAC e Igepal® 630CA. O procedimento de validação foi baseado na repetibilidade do sistema, repetibilidade da metodologia e precisão intermédia. A análise microscópica mostrou que todas as amostras apresentam morfologia semelhante. Os polissorbatos 40, 60 e 80 foram os tensoativos que apresentaram melhor desempenho na análise. No final do desenvolvimento, foram definidos os seguintes parâmetros para a análise de distribuição granulométrica do efavirenz, por espalhamento de luz laser: 50% de agitação (1750 rpm), 50% de ultrassom, polissorbato 80 [0,02% (p/v)] como tensoativo e tempo de dispersão da amostra no equipamento antes da medição igual a 10min. Na etapa de validação, os coeficientes de variação ficaram dentro dos limites previamente estabelecidos para as amostras EFZ-A3, EFZ-B1 e EFZ-C1, nos quesitos repetibilidade do sistema, repetibilidade da metodologia e precisão intermediária.