Coinfecção Epstein-Barr vírus e malária por Plasmodium vivax: influência na resposta imune humoral malária-específica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Dias, Michelle Hallais Franca
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Tese
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Institucional da FIOCRUZ (ARCA)
Texto Completo: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55242
Resumo: FIOCRUZ CAPES, CNPq FAPEMIG Programa de Excelência em Pesquisa (PROEP) do IRR/FIOCRUZ
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spelling Dias, Michelle Hallais FrancaCarvalho, Luzia HelenaClaser, CarlaLima Junior, Josué da CostaOliveira, Jaquelline Germano deAlves, Pedro AugustoCarvalho, Luzia Helena2022-10-21T19:13:13Z2022-10-21T19:13:13Z2022DIAS, Michelle Hallais Franca. Coinfecção Epstein-Barr vírus e malária por Plasmodium vivax: influência na resposta imune humoral malária-específica. Belo Horizonte: s.n, 2022. 125 p. Tese-Ministério da Saúde. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde.https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55242FIOCRUZ CAPES, CNPq FAPEMIG Programa de Excelência em Pesquisa (PROEP) do IRR/FIOCRUZA infecção simultânea do Plasmodium falciparum e do Epstein-Barrvírus (EBV) pode promover o desenvolvimento do agressivo linfoma de Burkitt endêmico (eBL) em crianças que vivem em áreas holoendêmicas para P. falciparum. Embora esteja estabelecido que o eBL parece não estar associado a outros parasitos da malária humana, o impacto da infecção por EBV na geração de imunidade à malária humana permanece em grande parte inexplorado. Considerando que este prevalente herpesvírus estabelece uma infecção nas células B que persistente ao longo da vida, nossa hipótese é que a coinfecção por EBV impacta nas respostas de anticorpos naturalmente adquiridas ao P. vivax, o parasita da malária humana mais difundido no mundo. O desenho deste estudo envolveu três cortes transversais com intervalos de seis meses (linha de base, 6 e 12 meses) entre adultos expostos ao P. vivax na Amazônia brasileira. O desenho experimental se concentrou em um grupo de indivíduos expostos à malária cujo EBV-DNA (amplificação do gene balf-5 por PCR em tempo real e PCR digital) foi detectado persistentemente no sangue periférico (PersVDNA, n=27), e um grupo da mesma área, pareado por idade, cujo EBV-DNA não pôde ser detectado durante o seguimento (NegVDNA, n=29); ambos os grupos foram comparáveis em relação as variáveis demográficas, parasitológicas e epidemiológicas. Durante o período de estudo, a detecção sorológica de anticorpos EBV (através da técnica de ELISA) para antígenos virais de fase lítica/latente (VCAp18, ZEBRA, EAd-p45/52 e EBNA-1) mostrou que apenas anticorpos IgG para o antígeno do capsídeo viral (VCA) p18, foram significativamente diferentes entre os grupos (PersVDNA>NegVDNA). De fato, nos indivíduos estudados, os níveis anticorpos IgG anti-VCA18 foram associados com o número de cópias de EBV-DNA no sangue periférico. Um painel de antígenos de estágio sanguíneo de P. vivax, abrangendo uma ampla faixa de imunogenicidade (PvDEKnull2, PvDBPII, PvAMA-1, PvMSP1-19), confirmou que, em geral, o grupo PersVDNA apresentou níveis baixos de anticorpos anti- P.vivax em comparação com NegVDNA. Curiosamente, diferenças mais significativas foram observadas para um novo antígeno vacinal da Duffy binding protein II (DBPII), chamado DEKnull-2, que tem sido associado à resposta de anticorpos neutralizantes de longo prazo. As diferenças entre os grupos foram menos pronunciadas com antígenos de estágio sanguíneo (como MSP1-19) cujos níveis podem flutuar de acordo com a transmissão da malária. Em conclusão, neste estudo de prova de conceito, demonstrou-se pela primeira vez que uma detecção persistente de EBV-DNA no sangue periférico de população semi-imune ao P. vivax pode afetar a resposta imune de longo prazo às principais vacinas candidatas contra a malária. Estudos futuros fazem-se necessários para avaliar o papel da detecção persistente de EBV-DNA na resposta de longa duração das células B de memória para P. vivax.The simultaneous infection of Plasmodium falciparum and Epstein-Barr virus (EBV) could promote the development of the aggressive endemic Burkitt’s Lymphoma (eBL) in children living in P. falciparum holoendemic areas. While it is well-established that eBL seems not to be associated to other human malaria parasites, the impact of EBV infection on the generation of human malaria immunity remains largely unexplored. Considering that this highly prevalent herpesvirus establishes a lifelong persistent infection on B-cells, we hypothesized that EBV co-infection could have impact on the naturally acquired antibody responses to P. vivax, the most wide spread human malaria parasite. The study design involved three cross-sectional surveys at six month intervals (baseline, 6 and 12 months) among long-term P. vivax exposed adults living in the Amazon rainforest. The approach focused on a group of malaria exposed individuals whose EBV-DNA (balf-5 gene amplification by real-time PCR and digital PCR) was persistently detected in the peripheral blood (PersVDNA, n=27), and an age-matched malaria-exposed group whose EBV-DNA could not be detected during the follow-up (NegVDNA, n=29); both groups were similar in terms of demographic, parasitological and epidemiological variables. During the follow-up period, the serological detection of EBV antibodies (ELISA assay)to lytic/ latent viral antigens (VCA-p18, ZEBRA, EAd-p45/52 e EBNA-1) showed that only IgG antibodies to viral capsid antigen (VCA-p18) were significantly different between groups (PersVDNA>NegVDNA). In fact, in the study population the levels of VCA-p18 IgG antibodies were associated with the number of EBV-DNA copies in the peripheral blood. A panel of blood-stage P. vivax antigens covering a wide range of immunogenicity (PvDEKnull2, PvDBPII, PvAMA-1, PvMSP1-19), confirmed that in general PersVDNA group showed low levels of anti-P.vivax antibodies as compared with NegVDNA. Interestingly, more significant differences were observed to a novel Duffy binding protein II (DBPII) vaccine immunogen, named DEKnull-2, which has been associated with long-term neutralizing antibody response. Differences between groups were less pronounced with blood-stage antigens (such as MSP1-19) whose levels can fluctuate according to malaria transmission.In conclusion, in a proof-ofconcept study, evidence was shown for the first time that persistent detection of EBV DNA in adult peripheral blood in a semi-immune population of P. vivax can affect the long-term immune response to major malaria vaccine candidates. Future studies are needed to assess the role of persistent EBV-DNA detection in the long-term memory B cells immune response to P. vivax.Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil.pors.n.maláriaPlamodium vivaxEpstein-Barr víruscoinfecçãoresposta de anticorposimunidade humoralmalariaPlamodium vivaxEpstein-Barr vírusco-infectionantibody responsehumoral immunityPlasmodium vivax/parasitologiaMaláriaEpstein-Barr vírusCoinfecção Epstein-Barr vírus e malária por Plasmodium vivax: influência na resposta imune humoral malária-específicainfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis2022Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrasilUniversidade de São Paulo. São Paulo, SP, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, BrasilBelo Horizonte, MG, BrasilFundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Programa de Pós Graduação em Ciências da Saúde. 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