Mutações de resistência a inibidores antivirais nos genes NS5A e NS5B em casuística de hepatite C, Pará, Brasil
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Data de Publicação: | 2022 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Digital do Instituto Evandro Chagas (Patuá) |
Texto Completo: | https://patua.iec.gov.br/handle/iec/6958 |
Resumo: | O vírus da hepatite C (HCV) atinge cerca de 58 milhões de pessoas no mundo. Dados do Brasil estimam que 0,7% da sua população seja soropositiva e 10 a 20% destas, desenvolverão cirrose e carcinoma hepatocelular. Este hepacivirus constituído por genoma de RNA, possui 8 genótipos, transmissão principal via parenteral, e o seu principal meio de diagnóstico é através da testes sorológicos. O desenvolvimento de novos antivirais de ação direta (DAA) tem contribuído para a resposta virológica sustentada (RVS), eliminando a infecção e alcançando a cura da hepatite C crônica. No entanto, pacientes pré-tratados podem desenvolver resistência natural aos DAA, o que pode contribuir para o falha do tratamento. Com o objetivo de avaliar a prevalência natural, identificar o padrão específico de substituições nucleotídicas associadas com resistência (RAS) e avaliar a taxa das RVS em amostras de 34 pacientes cronicamente infectados do Hospital Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará realizou-se estudo descritivo exploratório quantitativo, de corte transversal. As amostras de soro/plasma foram submetidas à extração de RNA utilizando o kit comercial QIAamp EZ1 Viral, de acordo com as recomendações do fabricante. O cDNA foi amplificado com auxílio de iniciadores randômicos (IDT) e da enzima SuperScript III. Por meio das técnicas de Reação em Cadeia da Polimerase convencional e Semi-nested-PCR amplificou-se segmentos de 792 pb e 382 pb dos genes das proteínas não estruturais NS5A e NS5B do vírus da hepatite C, respectivamente e seus produtos foram sequenciados, purificada acordo com as instruções do fabricante, na plataforma 3130xl Genetic Analyzer. Em relação ao gene NS5A, observou-se polimorfismos nas sequências de 42,8% (12/28) das amostras analisadas sendo que em 17,8% (5/28) delas observou-se importante RSA. Já em relação ao gene NS5B, polimorfismos de sequência foram identificados em 15% (5/33) das amostras, porém não observou-se nenhum RAS importante. A taxa de RVS encontrada neste estudo foi de 90% (1/10). As RASs encontradas em amostras de pré-tratamento de pacientes com hepatite C circulantes no estado do Pará, foram A30K + A62S (genótipo 3), L31M, R30Q, Y93H (genótipo 1b), o que chama atenção para um possível aumento da resistência a alguns DAA utilizados no tratamento do HCV. Este estudo destacou que a taxa de RVS na rotina clínica no Brasil foi semelhante aos ensaios clínicos randomizados. |
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Figueiredo, Andrea Lima SilvaNunes, Heloisa MarcelianoMachado, Luiz Fernando AlmeidaRocha, Daniela Cristiane da CruzFreitas, Pedro Eduardo BonfimLima, Marcelo de OliveiraMorais, Lena Líllian Sá de Canto2023-09-18T16:36:11Z2023-09-18T16:36:11Z2022FIGUEIREDO, Andrea Lima Silva. Mutações de resistência a inibidores antivirais nos genes NS5A e NS5B em casuística de hepatite C, Pará, Brasil. 2022. 68 f. Dissertação (Mestrado em Epidemiologia e Vigilância em Saúde) - Instituto Evandro Chagas, Programa de Pós-Graduação em Virologia, Ananindeua, 2022. Disponível em: https://patua.iec.gov.br/handle/iec/6958.https://patua.iec.gov.br/handle/iec/6958O vírus da hepatite C (HCV) atinge cerca de 58 milhões de pessoas no mundo. Dados do Brasil estimam que 0,7% da sua população seja soropositiva e 10 a 20% destas, desenvolverão cirrose e carcinoma hepatocelular. Este hepacivirus constituído por genoma de RNA, possui 8 genótipos, transmissão principal via parenteral, e o seu principal meio de diagnóstico é através da testes sorológicos. O desenvolvimento de novos antivirais de ação direta (DAA) tem contribuído para a resposta virológica sustentada (RVS), eliminando a infecção e alcançando a cura da hepatite C crônica. No entanto, pacientes pré-tratados podem desenvolver resistência natural aos DAA, o que pode contribuir para o falha do tratamento. Com o objetivo de avaliar a prevalência natural, identificar o padrão específico de substituições nucleotídicas associadas com resistência (RAS) e avaliar a taxa das RVS em amostras de 34 pacientes cronicamente infectados do Hospital Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará realizou-se estudo descritivo exploratório quantitativo, de corte transversal. 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As RASs encontradas em amostras de pré-tratamento de pacientes com hepatite C circulantes no estado do Pará, foram A30K + A62S (genótipo 3), L31M, R30Q, Y93H (genótipo 1b), o que chama atenção para um possível aumento da resistência a alguns DAA utilizados no tratamento do HCV. Este estudo destacou que a taxa de RVS na rotina clínica no Brasil foi semelhante aos ensaios clínicos randomizados.Ministério da Saúde. Secretaria de Ciência, Tecnologia, Inovação e Insumos Estratégicos. Instituto Evandro Chagas. Programa de Pós-Graduação em Epidemiologia e Vigilância em Saúde. Ananindeua, PA, BrasilporMS/SCTIE/Instituto Evandro ChagasMutações de resistência a inibidores antivirais nos genes NS5A e NS5B em casuística de hepatite C, Pará, Brasilinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisSeção de Ensino, Informação Científica e MemóriaMS/SCTIE/Instituto Evandro ChagasMestrado AcadêmicoAnanindeua / PAPrograma de Pós-Graduação em Epidemiologia e Vigilância em SaúdeHepatite C / virologiaMutação / efeitos dos fármacosFarmacorresistência Viralinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Digital do Instituto Evandro Chagas (Patuá)instname:Instituto Evandro Chagas (IEC)instacron:IECORIGINALMutações de resistência a inibidores antivirais nos genes NS5A e NS5B em casuística de hepatite C, Pará, Brasil.pdfMutações de resistência a inibidores antivirais nos genes NS5A e NS5B em casuística de hepatite C, Pará, Brasil.pdfapplication/pdf3084150https://patua.iec.gov.br/bitstreams/19032459-730e-400f-96e1-a0bbf2680290/download11ede9495b532a8bc00d85a7d4aa3e63MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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