Desenvolvimento de biomarcador espec??fico de c??lulas beta pancre??ticas (incretina radiomarcada) para imagem da massa beta funcional em diab??ticos e obesos: estudo em modelo animal

• Autor(a) principal: SEO, DANIELE
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• DOI: 10.11606/T.85.2017.tde-23032017-153731
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/27869
• topic: biological models; bioassay; biological markers; labelled compounds; endocrine diseases; metabolic diseases; insulin; diabetes mellitus; quantitative chemical analysis; animal cells; in vivo; radioimmunoscintigraphy; technetium 99; image processing

O aumento nos casos de obesidade em todo o mundo tem gerado grande preocupa????o e estimulado pesquisas na preven????o e tratamento dessa condi????o patol??gica. A combina????o de diabetes tipo 2 ou resist??ncia insul??nica com obesidade agrava o potencial evolutivo da enfermidade. Mesmo pacientes submetidos com sucesso ?? cirurgia bari??trica ou metab??lica, podem n??o se curar do diabetes, pois a melhora das taxas circulantes de glicose e insulina nem sempre corresponde ?? recupera????o da massa beta pancre??tica. At?? o momento, n??o h?? consenso sobre como medir a massa de c??lulas beta in vivo. As ferramentas dispon??veis padecem de baixa sensibilidade e especificidade, muitas vezes revelando-se tamb??m complexas e dispendiosas. Incretinas radiomarcadas ,como os an??logos do pept??deo glucagon-like-peptide-1 / GLP-1, t??m-se revelado promissoras para avalia????o de c??lulas beta pancre??ticas, em diabetes e insulinoma. O objetivo do presente trabalho foi o desenvolvimento de dois conjugados de an??logo de incretina GLP-1, marcados com tecn??cio-99m, a fim de propor um m??todo n??o invasivo de imagem, para monitora????o da massa de c??lulas beta pancre??ticas, em organismos afetados por obesidade. O estudo foi conduzido em diferentes modelos animais, incluindo obesidade induzida por dieta hiperlip??dica, estado p??s-obesidade em que o dist??rbio inicialmente gerado foi parcialmente corrigido, e como controle, diabetes induzido com aloxana. Nos resultados, os radiotra??adores alcan??aram um rendimento radioqu??mico superior a 97%. O melhor radiomarcador, dentre os dois an??logos ensaiados, foi o 99mTc-HYNIC-βAla-Exendin-4. Animais com obesidade induzida por dieta revelaram capta????o reduzida nas c??lulas beta pancre??ticas. A restri????o diet??tica (estado p??s-obesidade) n??o se seguiu de recupera????o completa, embora not??vel melhora de glicemia haja sido observada. Estudos futuros s??o indicados em modelos de obesidade, diabetes tipo 2 e tratamento diet??tico, incluindo cirurgia bari??trica e metab??lica.