Avalia????o pr??-cl??nica do an??logo da neurotensina(8-13) radiomarcado com sup(99m)Tc: caracteriza????o in vitro e in vivo

• Autor(a) principal: TEODORO, RODRIGO
• Data de Publicação: 2010
• Tipo de documento: Tese
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/9538
• topic: radiopharmaceuticals; peptides; technetium 99; labelling; chelating agents; tumor cells; mammary glands; diagnosis; in vitro; in vivo

A radiomarca????o de biomol??culas espec??ficas com o tecn??cio-99m 99mTc utilizando agentes quelantes bifuncionais ?? um campo em crescimento na Medicina Nuclear. Em especial, a classe de pept??deos regulat??rios, como a Neurotensina, participa de processos fisiol??gicos essenciais no organismo, como o crescimento tumoral. O objetivo do presente trabalho foi o estudo comparativo da influ??ncia dos agentes quelantes bifuncionais 6-hidrazinonicotinamida (HYNIC) e S-acetil-mercaptoacetiltriglicina (MAG3), no comportamento in vitro e in vivo do an??logo duplamente estabilizado da Neurotensina(8-13) radiomarcado com 99mTc, em c??lulas tumorais de mama da linhagem MDA-MB-231. Um elevado rendimento radioqu??mico (> 97%) e estabilidade frente aos agentes transquelantes foi observado para ambos an??logos radiomarcados. Foram tamb??m obtidos comportamentos similares in vitro, no que diz respeito ?? porcentagem de liga????o ??s proteinas plasm??ticas (aproximadamente 22%), estabilidade metab??lica, liga????o aos receptores celulares (intervalo nM) e taxas de internaliza????o/externaliza????o para ambos radiocomplexos. A maior lipofilicidade encontrada para o an??logo radiomarcado via MAG3 refletiu nas principais diferen??as nos estudos de biodistribui????o. A degrada????o do an??logo radiomarcado via HYNIC nos estudos de estabilidade metab??lica in vivo aos 90 min levou a menor reten????o tumoral (0,44??0,02% DI/g), e consequentemente, ??s menores raz??es tumor/??rg??os n??o-alvos (< 5%). Embora a superioridade do tra??ador marcado via MAG3 tenha sido comprovada no presente estudo, um redesenho estrutural objetivando contornar a alta capta????o no trato gastrointestinal deve ser realizada a fim de que sua potencial aplicabilidade n??o seja comprometida.