Avalia????o do efeito de um inibidor da ??xido n??trico sintase (L-NAME) e de um doador de radicais de nitrog??nio (NPS) na citotoxicidade, genotoxicidade e potencial clonog??nico de culturas celulares de melanoma humano (SK-MEL-37)

• Autor(a) principal: BONFIM, LETICIA
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/30314
• topic: neoplasms; melanomas; tumor cells; cell constituents; cell cultures; cell flow systems; cell membranes; radiosensitivity; radioreceptor assay; bioassay; biological models; nitrogen oxides; sodium; radiotherapy; ionizing radiations; animal tissues; in vitro; effective radiation doses; dosimetry

O melanoma ?? classicamente descrito como um dos tumores que possuem alta radioresist??ncia, tanto em experimentos in vitro quanto em estudos cl??nicos. O ??xido n??trico ?? uma mol??cula que exerce diversas fun????es no organismo e interage com vias que podem alterar o microambiente tumoral, incluindo a radioresist??ncia. O presente estudo tem o objetivo de avaliar o papel do ??xido n??trico (ON) como radiomodificador na linhagem celular de melanoma humano, SK-MEL-37, em culturas irradiadas com radia????o gama (60Co) em doses entre 0,5 e 16 Gy. As culturas receberam tratamentos pr??vios com L-NAME (N(??)-nitro-L-arginina metil ??ster) um inibidor da ??xido n??trico sintase (NOS) ou com nitroprussiato de s??dio (NPS), um doador de nitrog??nio. O ensaio de frequ??ncia de micron??cleos mostrou que a concentra????o de 500 ??M de NPS tornou as c??lulas mais sens??veis aos efeitos das radia????es ionizantes e manteve o ritmo do ciclo celular sem altera????es significativas at?? a dose 8 Gy. O tratamento realizado com 60 ??M de NPS protegeu a cultura celular provavelmente por reduzir a velocidade do ciclo celular, apesar de induzir maior dano genot??xico. A inibi????o do ON provocada pela concentra????o de 6,4 ??M de L-NAME tornou a cultura celular mais radioresitentes refletindo em uma menor frequ??ncia de dano genot??xico. Os dados obtidos mostraram que o aumento ou a redu????o da concentra????o de ??xido n??trico nas culturas in vitro de SK-MEL-37 podem conferir radioresist??ncia ou sensibilidade por mecanismos distintos.