Desenvolvimento de radiofarmaco para radiosinovectomia

• Autor(a) principal: COUTO, RENATA M.
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Dissertação
• Título da fonte: Repositório Institucional do IPEN
• Texto Completo: http://repositorio.ipen.br/handle/123456789/11519
• topic: radiopharmaceuticals; labelled compounds; yttrium 90; lutetium 177; mucopolysaccharides; chemical analysis; nuclear medicine; viral diseases

Radiof??rmacos marcados com diferentes radionucl??deos s??o utilizados em aplica????es diagn??sticas e terap??uticas em Medicina Nuclear. Nos ??ltimos anos houve um aumento no interesse pela terapia radionucl??dica, com a introdu????o de novos radiof??rmacos aplicados para destruir especificamente determinada c??lula ou impedir sua prolifera????o indesej??vel. Uma modalidade terap??utica que emprega radiof??rmacos ?? a radiosinovectomia (RSV), na qual o radiof??rmaco ?? administrado na cavidade articular, sendo uma alternativa de tratamento existente para artropatia de v??rias etiologias e, em particular, ??quelas associadas ?? artrite reumat??ide e ?? hemofilia. O presente trabalho objetivou estudar a marca????o de compostos com 90Y e 177Lu visando otimizar as condi????es de produ????o e controle de qualidade de pureza radioqu??mica, avaliar a estabilidade dos produtos gerados e realizar estudos preliminares de biodistribui????o animal de radiof??rmacos com potencial para aplica????o em radiosinovectomia. O estudo da produ????o do citrato coloidal de 90Y (Cit-90Y) foi baseado em procedimento de marca????o utilizando solu????o de 90YCl3 (37 - 54 MBq) levada previamente ?? secura, seguida da adi????o de solu????o de nitrato de ??trio, e citrato de s??dio em pH 7,0 com aquecimento ?? 37?? C por 30 minutos. A produ????o de hidroxiapatita (HA) marcada com 90Y foi estudada tendo como base procedimento de marca????o utilizando ??cido c??trico monohidratado, nitrato de ??trio e a solu????o de 90YCl3 (37 - 370MBq). Incubou-se a mistura durante 30 minutos ?? temperatura ambiente e adicionou-se a hidroxiapatita em meio aquoso e incubou-se ?? temperatura ambiente durante 30 minutos sob forte agita????o. Na produ????o de HA-177Lu, utilizou-se solu????o de 177LuCl3 (296 MBq), em presen??a de ??xido de lut??cio em meio de NaCl 0,9% pH 7, sob agita????o cont??nua ?? temperatura ambiente durante 30 minutos. Diversos par??metros de rea????o foram estudados para os tr??s radiof??rmacos. O rendimento das marca????es foi determinado por meio de centrifuga????o ap??s lavagem das part??culas com NaCl 0,9%. A an??lise de pureza radioqu??mica das marca????es foi realizada por meio de cromatografia l??quida ascendente utilizando diferentes sistemas cromatogr??ficos. A an??lise do tamanho das part??culas radiomarcadas foi realizada utilizando-se membranas filtrantes de poros de diferentes tamanhos. O comportamento biol??gico da HA-90Y e HA-177Lu foi estudado a partir da administra????o intra-articular (joelho) de 18,5 22,2 MBq /0,1 mL do respectivo radiof??rmaco. Foram adquiridas imagens cintilogr??ficas em gama-c??mara em diferentes tempos para determinar a reten????o e o extravasamento da atividade da articula????o. O m??todo utilizado para produ????o do Cit-90Y resultou em baixo rendimento de marca????o (cerca de 20%), com baixa porcentagem de atividade ligada ??s part??culas com tamanho apropriado para aplica????o em RSV. Apesar do baixo rendimento de marca????o, as part??culas radiomarcadas separadas por centrifuga????o apresentaram estabilidade relativa de cerca de 70% ap??s 5 dias. A marca????o da HA-90Y resultou em excelentes rendimentos de marca????o (> 95%). A rea????o foi otimizada para aplica????o rotineira com a redu????o do tempo de rea????o para 15 minutos e utiliza????o de apenas um procedimento de centrifuga????o e lavagem. A marca????o da HA com 177Lu resultou em excelente rendimento (> 95%), com otimiza????o da % de liga????o ??s part??culas >12m, sendo que os melhores resultados foram obtidos nas marca????es realizadas na aus??ncia de ??xido de lut??cio. A HA marcada com 90Y e 177Lu apresentaram estabilidade in vitro, armazenado ?? temperatura ambiente dentro do per??odo avaliado de 5 e 7 dias, respectivamente. Foram definidos sistemas cromatogr??ficos em papel e em camada delgada para determina????o da pureza radioqu??mica das prepara????es. Os estudos de biodistribui????o realizados com a hidroxiapatita marcada com 90Y e 177Lu mostraram a estabilidade in vivo dos compostos, n??o tendo ocorrido extravasamento articular nem libera????o do radionucl??deo livre para a circula????o, confirmando o potencial de ambos para aplica????o em radiosinovectomia.