Investigação de novos fármacos ansiolíticos que atuam na proteína translocadora 18 KDa (TSPO)

• Autor(a) principal: Pereira, Natália Cristina Ferraz da Silva
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10284/10467
• topic: Ansiedade; Proteína Translocadora (18 KDa) (TSPO); Etifoxina; XBD173; YL‑IPA08; Anxiety; Translocator Protein (18 KDa) (TSPO); Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Medicina Básica

As perturbações de ansiedade (PA) são doenças frequentes, altamente incapacitantes e com grande impacto socioeconómico. Para o tratamento a curto prazo de PA, as Benzodiazepinas (BZDs) são úteis devido ao seu rápido modo de atuação ansiolítica. No entanto, estes compostos possuem propriedades sedativas, induzem tolerância, apresentam potencial de abuso e podem provocar sintomas de abstinência se suspensos de forma abrupta. Para o tratamento a longo prazo de PA, os fármacos de primeira linha são os antidepressivos, mais propriamente os Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) e os Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (ISRSN). A principal desvantagem destes compostos é o seu retardado efeito de ação terapêutica. Neste contexto, há uma necessidade de desenvolver novas abordagens farmacológicas que combinem a eficácia ansiolítica rápida com a ausência de tolerância, de potencial abuso e sintomas de abstinência. Até agora, um dos alvos farmacológicos mais importantes para o desenvolvimento de compostos ansiolíticos é o sistema GABAérgico. Os neuroesteróides são potentes moduladores de recetores do ácido γaminobutírico do tipo A (GABA). Tendo em conta a génese de neuroesteróides, a Proteína Translocadora (18 KDa) (TSPO), foi recentemente identificada como alvo terapêutico. Novos fármacos como a Etifoxina, XBD173 e YL‑IPA08 podem promover a síntese de neuroesteróides, através da indução da translocação de colesterol para a membrana interna mitocondrial. O presente trabalho revê os compostos com efeito ansiolítico com especial foco na investigação da TSPO como um novo alvo terapêutico no tratamento de PA.