O diagnóstico molecular de Hemocromatose ligada ao HFE: uma análise das práticas de referenciação clínica ao longo dos últimos 11 anos

• Autor(a) principal: Cordeiro, Bruna Silva
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/12759
• topic: C282y; H63d; Hemocromatose; Hfe; Motivos de Referenciação; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

Introdução: A Hemocromatose é uma doença genética que se carateriza por elevada absorção de ferro e consequente deposição em diversos órgãos. Relaciona-se com vários genes sendo que mais de 90% dos casos de doença corresponde à homozigotia C282Y no gene HFE. O presente trabalho pretende estudar os pedidos de diagnóstico molecular de Hemocromatose relacionada com o HFE do CGPP-IBMC (Centro de Genética Preditiva e Preventiva - Instituto de Biologia Molecular e Celular) analisando a eficácia de deteção de casos positivos (homozigóticos C282Y) com vários fatores, nomeadamente os diferentes motivos de referenciação clínica. Materiais e Métodos: Estudo retrospetivo observacional que incluiu todos os pedidos de teste genético HFE solicitados ao CGPP-IBMC desde janeiro de 2010 até março de 2021. As variáveis em estudo foram agrupadas em várias categorias: sexo, idade, ano do pedido, especialidade médica, origem do pedido, tipo de pedido, motivo de referenciação e resultado das variantes C282Y e H63D do gene HFE. Resultados: Analisaram-se 1882 pedidos de teste genético, 73,1% em homens e 26,9% em mulheres, com idade média de 57,5±14,6 anos. As especialidades que efetuaram mais pedidos foram a Medicina Interna (40,7%), a Gastroenterologia (26,5%) e a Imunohemoterapia e Hematologia Clínica (agrupadas) com 19,2%. Globalmente foram identificados 90 casos de homozigóticos C282Y (4,8%). A percentagem de casos positivos foi significativamente superior (p-value<0,05) nas referenciações para rastreio familiar (9,8%) do que para diagnóstico clínico (3,9%). As referenciações que incluíram como critério uma elevação da saturação da transferrina sem comorbilidades associadas revelaram a maior percentagem de deteção de homozigóticos C282Y (12,1%), entre os diferentes motivos de referenciação. Em termos de instituições referenciadoras, a maior percentagem de identificação de homozigóticos C282Y foi obtida na consulta de referência de Hemocromatose do Hospital de Santo António (16,9%), seguindo-se os Centros de Saúde (4,5%) e finalmente os hospitais (2,9%). Discussão e conclusão: Os resultados obtidos confirmam a importância de se usarem critérios específicos para genotipagem HFE, nomeadamente a elevação da saturação da transferrina, hiperferritinemia e a ausência de comorbilidades que justifiquem o aumento dos parâmetros de sobrecarga de ferro, como condições necessárias para a suspeita clínica da doença. Os resultados obtidos com as frequências de deteção da variante H63D contribuem para uma discussão mais ampla sobre a real necessidade de manutenção da sua pesquisa numa suspeita de diagnóstico de hemocromatose, uma vez que elas são, em geral, sobreponíveis às frequências observadas na população em geral. Este estudo cumpriu o seu objetivo principal de identificar as formas de referenciação com maior eficácia na deteção de casos de Hemocromatose ligada ao HFE, permitindo assim avançar com a divulgação daquilo que são consideradas as melhores práticas.