Development of emulsions containing serotonergic drugs as a possible topical teratment for psoriasis

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Afonso, Cláudia Sofia Gomes
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/52389
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Development of emulsions containing serotonergic drugs as a possible topical teratment for psoriasisPsoríaseSerotoninaInibidores seletivos da recaptação de serotoninaEmulsõesAplicação tópicaMestrado integrado - 2020Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A psoríase é uma doença inflamatória crónica da pele, com prevalência entre 0,09-11,43% na população mundial. É uma doença multifatorial, caracterizada por placas eritematosas vermelhas com rebordo branco, com hiperproliferação de queratinócitos, infiltração de células inflamatórias, acantose, etc. Há cinco tipos de psoríase, sendo a psoríase vulgar a mais comum e menos grave. A psoríase pode ocorrer isoladamente ou ser acompanhada por comorbilidades, que podem ser derivadas dos tratamentos e dos seus efeitos adversos, do mecanismo da doença (como a artrite psoriática), ou dos fatores predisponentes para desenvolvimento da doença, como hábitos tabágicos. A psoríase requer tratamentos contínuos, muitos deles tópicos, sendo esta a primeira linha de tratamento da doença. Tradicionalmente, a aplicação tópica de fármacos é feita a partir de cremes, geles, champôs, entre outros. Atualmente foram já desenvolvidas novas tecnologias de entrega de fármaco, como micro e nanoemulsões e lipossomas. O tratamento tópico da psoríase passa pela utilização de corticosteroides tópicos, análogos da vitamina D, inibidores da calcineurina e tazaroteno. Quando aplicados de acordo com a posologia, estes fármacos são eficazes por terem mecanismos de imunomodelação e de imunossupressão, no entanto acabam por ter efeitos adversos pouco desejáveis para a pele, como a fotossensibilidade, edema local, comichão, entre outros. Estudos revelaram que os inibidores seletivos da recaptação de serotonina podem ter efeitos nos processos inflamatórios da pele, como edema, prurido e expressão de mediadores inflamatórios. A serotonina é um neurotransmissor que regula funções como o sono, humor e apetite. Estudos revelaram que existem receptores para a serotonina em melanócitos e queratinócitos (5-HT2C e 5-HT1AR), assim como em células inflamatórias, como os linfócitos. A serotonina demonstrou ter um papel de regulação da inflamação em alergias de contacto e em processos de inflamação da pele. Foi também descrito que em processos de inflamação a proteína transportadora de serotonina aumenta e o uso de inibidores seletivos da recaptação de serotonina diminuía a sua atividade, promovendo a concentração de serotonina no local. Os inibidores seletivos da recaptação da serotonina são os fármacos de primeira linha para o tratamento da depressão e foram utilizados na presente investigação para a criação de um novo tratamento para a psoríase leve a moderada. As emulsões a frio são uma tecnologia recente que permitem a simplificação do processo de emulsificação e a diminuição dos custos de produção, o que traz benefícios para a indústria. Neste sentido foram desenvolvidas emulsões a frio com a incorporação de fármacos serotoninérgicos para a modulação de psoríase leve a moderada. O estudo de pré-formulação teve como base a escolha passo-a-passo de cada excipiente. Os emolientes foram escolhidos devido à sua semelhança com os lípidos naturais da pele, sendo por isso importantes reforçar a barreira cutânea numa pele psoriática. Foram selecionados emulsificantes e viscosantes adequados para o processo de fabrico desejado e a escolha foi baseada no aspeto macroscópico e na estabilidade após centrifugação das diferentes emulsões. Nos estudos de pré-formulação foi realizado um estudo de solubilidade dos fármacos em estudo nos componentes das emulsões. A seleção de conservantes foi baseada no estudo reológico e estrutural de emulsões com os seguintes conservantes: Geogard Ultra®; Álcool Benzílico; Nipagin™ M Sodium e Nipasol M Sodium™; Dermosoft® OMP; e SymCalmin®. Estudos in vitro e in vivo, paralelos a esta investigação, revelaram que a fluvoxamina é o fármaco mais promissor para o controlo da inflamação na psoríase. Assim, para a formulação final foi utilizado maleato de fluvoxamina, numa concentração de 5%. A emulsão desenvolvida anteriormente (placebo) destabilizou com a incorporação de 5% de fluvoxamina, o que levou uma reformulação da emulsão, focando-nos principalmente na incorporação/alteração de agentes viscosantes. As emulsões finais desenvolvidas demonstraram ser estáveis e uma análise reológica detalhada levou à conclusão de que as emulsões têm comportamento pseudoplástico e tixotrópico, obtendo assim emulsões adequadas para aplicação tópica e promissoras para o tratamento da psoríase leve a moderada.Psoriasis is a multifactorial skin inflammatory chronic disease, with a worldwide prevalence between 0.09-11.43%. It is characterized by sharply demarcated erythematous plaques, due to hyperproliferation of keratinocytes, inflammatory cells infiltration, acanthosis, etc. Psoriasis may require continuous topical treatment with topical corticosteroids, vitamin D analogues, calcineurin inhibitors and tazarotene. When applied in the right posology they are effective due to their immunosuppressive and immunomodulator functions but have undesirable adverse events in the skin. Studies revealed that serotoninergic drugs affect inflammatory processes in the skin, as oedema, itching and inflammatory mediators’ expression. In the present investigation, selective serotonin reuptake inhibitors were researched as a new possible therapy to mild to moderate psoriasis. Emulsions containing the serotoninergic drugs were prepared, using a cold emulsification process, to simplify the method and diminish the production costs. The pre-formulation studies were based in a step-by-step choice of each excipient. The emollients were chosen due to its similarity with the natural skin triglycerides. The choice of thickening agents and emulsifiers were based in the macroscopic aspect and in the stability after centrifugation. A solubility assay was performed in the emulsion vehicles and, due to the low solubility of the drugs, the study was completed with a solubility assay with cyclodextrins. The selection of preservatives was based in a structural and rheological study of the emulsions with different preservatives: Geogard Ultra®, Benzylic alcohol, Nipagin™ M Sodium and Nipasol M Sodium™, Dermosoft® OMP, and SymCalmin®. The methylparaben/propylparaben pair was chosen due to the most favourable characteristics. In vitro and in vivo study revealed that 5% fluvoxamine was the most efficient drug (data not shown). After incorporation of fluvoxamine, a destabilization of the emulsion was observed, and addiction of cyclodextrins as stabilizers, was investigated. Structural and rheological tests were performed in emulsions with different concentrations of fluvoxamine and cyclodextrin, and the results showed that they differed in droplet size and rheological features, but additional studies are needed to clarify these differences. Finally, it was possible to achieve a stable 5% fluvoxamine cold processed emulsion.Com o patrocínio da Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa.Marto, Joana MarquesRepositório da Universidade de LisboaAfonso, Cláudia Sofia Gomes2023-11-24T01:31:12Z2020-11-242020-10-272020-11-24T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52389TID:202681815enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-11-20T18:13:38Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52389Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openairemluisa.alvim@gmail.comopendoar:71602024-11-20T18:13:38Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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