Estudo genético do Metabolismo do Ferro na Insuficiência Cardíaca
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| Data de Publicação: | 2022 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
| Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10451/55476 |
Resumo: | Tese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente , 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências |
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Estudo genético do Metabolismo do Ferro na Insuficiência CardíacaInsuficiência CardíacaMetabolismo do FerroGenéticaInterações epistáticasTeses de mestrado - 2022Departamento de Biologia AnimalTese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente , 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasA insuficiência cardíaca (IC) trata-se de uma patologia com diversos sinais e/ou sintomas que apresentam origem numa disfunção cardíaca, incapacitando o coração de bombear o volume de sangue necessário para suprimir as necessidades metabólicas do organismo humano. Foram já identificados diferentes polimorfismos e parâmetros bioquímicos (potencialmente) envolvidos no metabolismo do Fe, como putativos moduladores do fenótipo da doença. O principal objetivo da presente dissertação prende-se com o estudo do contributo genético de novos genes candidatos, envolvidos no metabolismo do Fe, na suscetibilidade para a IC. Para tal, foram utilizadas amostras de DNA de 143 doentes com IC e 109 de indivíduos saudáveis, a partir das quais se estudaram as variantes polimórficas H63D e C282Y (gene HFE), rs4693608 (HPSE1), C677T (MTHFR), variação I/D (ECA), e Hp1,Hp2 (HP). Foram também analisados os seguintes parâmetros: FE, níveis de GSSG, GSHtotal, e EPO, razão GSHtotal/GSSG, e as atividades das enzimas FA, RTM, RMHb, MAO, SSAO, e GST. Na presente dissertação, é possível evidenciar os seguintes resultados com significância estatística: risco para a IC, na presença do genótipo HD [OR (IC, 95) = 2,806 (1,005-7,835); p = 0,049] e alelo A [OR (IC, 95) = 2,297 (1,018-5,179); p = 0,045], dos polimorfismos H63D e rs4693608, respetivamente; risco três vezes superior de vir a ter IC, na presença das combinações genotípicas HD e CC [OR (IC, 95) = 3,252 (1,142-9,265); p = 0,027], dos polimorfismos H63D e C282Y (gene HFE), respetivamente; e risco quase nove vezes superior, na presença de CC e II [OR (IC, 95) = 8,920 (1,086-73,251); p = 0,047], dos polimorfismos C282Y e variação I/D, respetivamente. A presença simultânea dos alelos A e C [OR (IC, 95) = 11,518 (2,318-57,239); p < 0,01], dos polimorfismos rs4693607 e C677T, respetivamente, apresentou um risco 12 vezes superior para a origem de IC. Foi verificado um efeito protetor, na presença genotípica de HH e AA [OR (IC, 95) = 0,337 (0,115-0,989); p = 0,048], dos polimorfismos H63D e rs4693608, respetivamente, bem como na presença dos alelos H e D [OR (IC, 95) = 0,115 (0,014-0,915); p = 0,041] e dos alelos C e D [OR (IC, 95) = 0,112 (0,014-0,911); p = 0,041], dos polimorfismos H63D e variação I/D e da C282Y e variação I/D, respetivamente. No que diz respeito aos parâmetros metabólicos, verificou-se que os níveis da RMHb são menores em doentes com IC face a indivíduos saudáveis. Mais ainda, foi possível verificar que, na doença, houve associação entre parâmetros metabólicos relacionados com o stresse oxidante e a presença dos polimorfismos C677T, variação I/D, e Hp1,Hp2. Com base nos resultados, podemos concluir que: praticamente todos os polimorfismos estudados, seja de forma isolada ou simultânea, contribuem para a suscetibilidade da doença; a análise epistática de polimorfismos é vantajosa, pois, por vezes, quando analisados de forma isolada, os polimorfismos não nos conferem informação pertinente, sendo perdida alguma dessa informação; os polimorfismos parecem influenciar a variação dos valores dos parâmetros estudados. O presente estudo constitui uma mais-valia, na medida em que, quando se verificam associações de determinados perfis genéticos em doentes com IC, essas informações poderão, no futuro, ser relevantes para clínicos, pois permitirão expandir o seu conhecimento relativo à doença e aplicar terapias mais específicas, de acordo com as necessidades dos doentes.Heart failure (HF) is a pathology with several signs and/or symptoms that are originated from cardiac dysfunction, disabling the heart to pump the blood volume necessary to suppress the metabolic needs of the human body. Different polymorphisms and biochemical parameters (potentially) involved in Fe metabolism were already identified as being putative modulators of the disease phenotype. The main objective of the present dissertation was to study the genetic contribution of new iron metabolism-related candidate genesin the susceptibility to HF. For this, DNA samples from 143 patients with HF and 109 from healthy individuals were used, in which H63D and C282Y (HFE gene), rs4693608 (HPSE1), C677T (MTHFR), I/D variation (ECA), and Hp1, Hp2 (HP) polymorphic variants were studied. The following parameters were analysed: ejection fraction, GSSG, GSHtotal, and EPO levels, GSHtotal/GSSG ratio, and the activities of FA, RTM, RMHb, MAO, SSAO, and GST enzymes. In the present dissertation, it was possible to observe the following results with statistical significance: risk for HF, in the presence of the HD genotype [OR (CI, 95) = 2.806 (1.005-7.835); p = 0.049] and A allele [OR (CI, 95) = 2.297 (1.018-5.179); p = 0.045], of the H63D and rs4693608 polymorphisms, respectively; three times higher risk of having HF, in the presence of the HD and CC genotypic combinations [OR (CI, 95) = 3.252 (1.142-9.265); p = 0.027], in the H63D and C282Y polymorphisms (HFE), and risk almost nine times higher, in the presence of CC and II [OR (CI, 95) = 8.920 (1.086- 73.251); p = 0.047], of the C282Y polymorphisms and I/D variation, respectively. The simultaneous presence of the A and C alleles [OR (CI, 95) = 11.518 (2.318-57.239); p < 0.01], of the rs4693607 and C677T polymorphisms, respectively, presented an 12-fold higher risk for the origin of HF. A protective effect was observed in the genotypic presence of HH and AA [OR (CI, 95) = 0.337 (0.115-0.989); p = 0.048], of the H63D and rs4693608 polymorphisms, respectively, as well as in the presence of the H and D alleles [OR (IC, 95) = 0.115 (0.014-0.915); p = 0.041] and the C and D alleles [OR (IC, 95) = 0.112 (0.014-0.911); p = 0.041], of the polymorphisms H63D and I/D variation and of C282Y and I/D variation, respectively. Regarding metabolic parameters, we could observe that patients with HF presented lower methaemoglobin reductase activity compared with healthy controls. Furthermore, it was possible to verify that, in the disease, there was an association between metabolic parameters related to oxidative stress and the presence of C677T, I/D variation, and Hp1, Hp2 polymorphisms. Based on the results, we can conclude that: virtually all the polymorphisms studied, either alone or simultaneously, contribute to the susceptibility of the disease; the epistatic analysis of polymorphisms is advantageous, because sometimes, when analysed in an isolated manner, polymorphisms do not provide us with relevant information, and some of it is lost; the polymorphisms seem to influence the variation of the values of the studied parameters. Contribution to the characterization of genetic profiles in heart disease may be relevant in future to help clinicians, to expand their knowledge about the disease and apply more personalized therapies, according to patients' needs.Inácio, Maria Ângela Ribeiro MarquesDias, Deodália Maria Antunes, 1952-Repositório da Universidade de LisboaGaspar, Marcos André da Rosa202220222025-08-06T00:00:00Z2022-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/55476porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:02:29Zoai:repositorio.ul.pt:10451/55476Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:06:07.950478Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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