Leucemia linfoblástica aguda: fisiopatologia, diagnóstico e abordagens terapêuticas

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Matias, Nídia Maria Antunes
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/43361
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019
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Ainda que as mutações genéticas constituam um importante marcador de suscetibilidade à doença, outros processos que estimulem a oncogénese podem estar envolvidos, assim como a exposição a fatores de risco. Das alterações genéticas destacam-se as mutações cromossómicas, nomeadamente, aneuploidia e mutações estruturais, que, por desregularem diversos processos moleculares, perturbam o desenvolvimento da linhagem linfoide e culminam no aparecimento de células neoplásicas. O diagnóstico da LLA é determinado pela presença de, pelo menos, 20% de linfoblastos neoplásicos na medula óssea, e o método padrão utilizado para a detetar é a imunofenotipagem. A classificação French-American-British (FAB), que utilizava apenas critérios morfológicos, constituiu o primeiro sistema de classificação da LLA. A classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS), publicada em 2008 e revista em 2016, é considerada a mais atual, e, por combinar várias características biológicas da doença, nomeadamente, características clínicas, morfológicas, imunofenotípicas e genéticas, torna-se bastante relevante, não só para a classificação mas, também, para o prognóstico e seleção da abordagem terapêutica a seguir. A terapêutica da LLA é uma área em renovação. Tratamentos inovadores, com maior especificidade para o alvo terapêutico e menor grau de toxicidade para o organismo, têm vindo a substituir a quimioterapia convencional. É o caso da imunoterapia, que utiliza anticorpos monoclonais contra os marcadores de superfície expressos pelas células neoplásicas, como CD20, CD19 e CD22, conjugados, ou não, com fármacos citotóxicos. Outras terapêuticas emergentes incluem os inibidores do proteossoma e os inibidores de tirosina-cinase. O transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas ainda constitui o tratamento padrão para os casos de doença refratária, mas o transplante autólogo de células T CAR constitui uma alternativa promissora e tem vindo a ser autorizado em alguns países europeus, nomeadamente Portugal.Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is a malignant neoplasm of lymphoid precursor cells. It is characterized by excessive proliferation of bone marrow blasts and the most commonly affected cell line is the B cell lineage. Although children are the most affected age group by this neoplasm, the prognosis is more unfavorable in the elderly. The mechanisms involved in the pathophysiology of the disease are not fully known yet. Although genetic mutations are an important marker of susceptibility to the disease, other processes that stimulate oncogenesis may be involved, as well as exposure to risk factors. Genetic alterations include chromosomal mutations, namely aneuploidy and structural mutations, which, by deregulating various molecular processes, disturb the development of the lymphoid lineage and culminate in the appearance of neoplastic cells. The diagnosis of ALL is determined by the presence of at least 20% of neoplastic lymphoblasts in the bone marrow, and the standard method used to detect it is immunophenotyping. The French-American-British (FAB) classification, which used only morphological criteria, was the first ALL system of classification. The World Health Organization (WHO) classification, published in 2008 and updated in 2016, is considered the most current, and, because it combines several biological characteristics of the disease, namely clinical, morphological, immunophenotypic and genetic characteristics, it becomes quite relevant, not only for classification, but also for the prognosis and selection of the therapeutic approach to follow. ALL therapy is an area under renovation. Innovative treatments, with greater specificity for the therapeutic target and lower toxicity to the body, have been replacing conventional chemotherapy. This is the case of immunotherapy, which uses monoclonal antibodies against surface markers expressed by neoplastic cells, such as CD20, CD19 and CD22, combined or not with cytotoxic drugs. Other emerging therapies include proteasome inhibitors and tyrosine kinase inhibitors. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is still the standard treatment for refractory disease, but autologous CAR T cells transplantation is a promising alternative and has been authorized in some European countries, remarkably Portugal.Silva, Isabel Bettencourt Moreira daRepositório da Universidade de LisboaMatias, Nídia Maria Antunes2020-05-04T22:58:35Z2019-10-112019-09-062019-10-11T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/43361TID:202474810porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:43:46Zoai:repositorio.ul.pt:10451/43361Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:56:11.090749Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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