HPV na cavidade oral : abordagem de interatómica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bernardo, Alexandre Batista
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.14/34584
Resumo: Introdução: A infeção por vírus do papiloma humano (HPV) é a infeção transmissível mais comum. Sabe-se que a infeção por HPV pode originar diferentes tipos de cancro oral. Os mecanismos moleculares que explicam esta relação não estão ainda esclarecidos. Objetivos: Este trabalho visa estudar os mecanismos moleculares que se estabelecem entre o HPV e o hospedeiro após infeção, e sua relação com cancro oral incluindo a proposta de um painel de biomarcadores salivares caraterístico desta relação. Materiais e métodos: Foi anotada a informação do proteoma salivar relacionado com a infeção por HPV para atualização da base de dados SalivaTecDB. Realizou-se uma análise funcional para identificação de um potencial painel de biomarcadores salivares caraterístico do cancro oral associado a infeção por HPV, usando as ferramentas PANTHER, DAVID e STRING. A previsão das PPIs foi realizada com o algoritmo OralInt. A análise funcional das PPIs foi realizada usando os programas Cytoscape® e CluGO+CluePedia. Resultados: Foram anotadas 514 proteínas. A análise funcional permitiu propor como moléculas a integrar um painel de biomarcadores as proteínas RPRD2, PSCA, MCM2, MCM5, CDKN2A, BAK1, HSPA1A, HSPA5, HSPA8, TANK, MAP2K1. O OralInt permitiu prever um total de 18389 interações entre HPV e o hospedeiro, sendo que dessas, 447 são PPIs de alta confiança (Score ≥0,75). A análise funcional da rede permitiu identificar “Pathways” que poderão estar alterados após a infeção por HPV. Nomeadamente: “Parkinson disease”, Lipid and atherosclerosis”, “DNA Replication”, Proteasome”, Estrogen signaling pathway” sendo que estes últimos poderão relacionar infeção por HPV com o cancro oral. Conclusão: Este estudo permitiu propor um painel de 8 biomarcadores de cancro oral em pacientes previamente infetados por HPV. A análise de interatómica permitiu elucidar que a infeção por HPV pode alterar “Pathways” como “Estrogen signaling pathway”, “Lipid and atherosclerosis”, “DNA Replication” e “Proteasome”, potencialmente associados a cancro.
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spelling HPV na cavidade oral : abordagem de interatómicaProteínas salivaresProteómicaBiomarcadoresHPVInteratómicaSalivary proteinsProteomicsBiomarkersInteratomicDomínio/Área Científica::Ciências Médicas::Medicina ClínicaIntrodução: A infeção por vírus do papiloma humano (HPV) é a infeção transmissível mais comum. Sabe-se que a infeção por HPV pode originar diferentes tipos de cancro oral. Os mecanismos moleculares que explicam esta relação não estão ainda esclarecidos. Objetivos: Este trabalho visa estudar os mecanismos moleculares que se estabelecem entre o HPV e o hospedeiro após infeção, e sua relação com cancro oral incluindo a proposta de um painel de biomarcadores salivares caraterístico desta relação. Materiais e métodos: Foi anotada a informação do proteoma salivar relacionado com a infeção por HPV para atualização da base de dados SalivaTecDB. Realizou-se uma análise funcional para identificação de um potencial painel de biomarcadores salivares caraterístico do cancro oral associado a infeção por HPV, usando as ferramentas PANTHER, DAVID e STRING. A previsão das PPIs foi realizada com o algoritmo OralInt. A análise funcional das PPIs foi realizada usando os programas Cytoscape® e CluGO+CluePedia. Resultados: Foram anotadas 514 proteínas. A análise funcional permitiu propor como moléculas a integrar um painel de biomarcadores as proteínas RPRD2, PSCA, MCM2, MCM5, CDKN2A, BAK1, HSPA1A, HSPA5, HSPA8, TANK, MAP2K1. O OralInt permitiu prever um total de 18389 interações entre HPV e o hospedeiro, sendo que dessas, 447 são PPIs de alta confiança (Score ≥0,75). A análise funcional da rede permitiu identificar “Pathways” que poderão estar alterados após a infeção por HPV. Nomeadamente: “Parkinson disease”, Lipid and atherosclerosis”, “DNA Replication”, Proteasome”, Estrogen signaling pathway” sendo que estes últimos poderão relacionar infeção por HPV com o cancro oral. Conclusão: Este estudo permitiu propor um painel de 8 biomarcadores de cancro oral em pacientes previamente infetados por HPV. A análise de interatómica permitiu elucidar que a infeção por HPV pode alterar “Pathways” como “Estrogen signaling pathway”, “Lipid and atherosclerosis”, “DNA Replication” e “Proteasome”, potencialmente associados a cancro.Introduction: Human papillomavirus (HPV) is the most common transmitted infection. It is known that HPV infection can lead to different types of oral cancer. However, the molecular interactions that explain this relationship are not yet clear. Objective: The purpose of this research is to study the molecular mechanisms that are established between the human papillomavirus (HPV) and the host in the oral infection context, and its relationship with the clinical manifestations of the infection, in order to design a panel of salivary biomarkers characteristic of the oral cancer associated with HPV infection. Materials and methods: Annotations of information regarding salivary proteome related to HPV infection were made to update the SalivaTecDB database. A functional analysis was done to identify a potential panel of salivary biomarkers characteristic of the oral cancer after HPV infection, the interaction network was done using the following tools PANTHER, DAVID, STRING. The prediction of PPIs was performed with the OralInt algorithm. Functional analysis of PPIs was performed using Cytoscape® and CluGO+CluePedia programs. Results: 514 different proteins were annotated. The functional analysis allowed us to propose as molecules to integrate a panel of biomarkers the proteins RPRD2, PSCA, MCM2, MCM5, CDKN2A, BAK1, HSPA1A, HSPA5, HSPA8, TANK, MAP2K1. OralInt allowed to predict a total of 18389 interactions between the HPV and the host, of which 447 are highly reliable PPIs (Score ≥0.75). The functional analysis of the network allowed the identification of “Pathways” that could be altered after the HPV infection. Namely: “Parkinson disease”, Lipid and atherosclerosis”, “DNA Replication”, Proteasome, Estrogen signaling pathway” and the latter may relate HPV infection with oral cancer. Conclusion: This study allowed us to propose 8 proteins (RPRD2, PSCA, MCM2, CDKN2A, BAK1, HSPA1A, TANK, MAP2K1), as biomarkers of oral cancer in patients previously infected with HPV. The interatomic analysis allowed to elucidate that HPV infection can alter “Pathways” such as “Estrogen signaling pathway”, Lipid and atherosclerosis”, “DNA Replication” and “Proteasome”, potentially associated with cancer.Rosa, Nuno Ricardo das NevesCorreia, Maria José Serol de BritoEsteves, Ana Cristina de FragaVeritati - Repositório Institucional da Universidade Católica PortuguesaBernardo, Alexandre Batista2022-07-21T00:30:21Z2021-07-2220212021-07-22T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.14/34584TID:202752160porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-12T17:40:06Zoai:repositorio.ucp.pt:10400.14/34584Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T18:28:02.062699Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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