Novas terapêuticas na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida: Revisão Sistemática

• Autor(a) principal: Dias, Rúben Domingos dos Anjos
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/12887
• topic: Fração de Ejeção Reduzida; Insuficiência Cardíaca; Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Reduzida; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

Introdução: A insuficiência cardíaca (IC) é uma síndrome que tem sintomas e sinais típicos resultantes da redução do débito cardíaco e/ou elevação das pressões intracardíacas em repouso ou durante o esforço. Trata-se de um grave problema de saúde pública que atinge um elevado número de pessoas, tendo uma prevalência nos países desenvolvidos de cerca de 1-2% e uma incidência estimada em 5-10 pessoas por cada 1000, anualmente. Em Portugal, a prevalência global da IC crónica na população adulta foi estimada no estudo EPICA em 4,36%, estando relacionada com o envelhecimento da população e, deste modo, é esperado que o impacto desta síndrome aumente substancialmente. A insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida é responsável por cerca de 50% de todos os casos de insuficiência cardíaca. Assim, diversos ensaios clínicos têm sido realizados para otimizarem o tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida. Dos vários ensaios realizados, observa-se que a substituição do IECA por um ARNI como primeira linha tem uma maior redução do risco de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização por IC, bem como a utilização dos iSGLT-2 como primeira linha de tratamento demonstrou uma redução do risco de hospitalizações ou morte, independentemente da presença de diabetes. Objetivo: Avaliar a eficácia na redução da mortalidade e hospitalização pelas novas terapêuticas, mais especificamente, ARNI e iSGLT2 como primeira linha de tratamento na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida comparativamente à terapêutica standard. Metodologia: Foi realizada uma pesquisa abrangente na plataforma PubMed de ensaios clínicos randomizados com o intuito de encontrar estudos sobre a eficácia dos ARNI ou iSGLT-2 na insuficiência cardíaca com fração reduzida. O risco de viés foi avaliado. O principal outcome corresponde a um conjunto de hospitalizações por insuficiência cardíaca ou morte por causas cardiovasculares e o outcome secundário consiste no agravamento da insuficiência cardíaca. Resultados: Foram incluídos seis ensaios clínicos randomizados e duas meta-análises que envolveram 49 240 participantes, dos quais 17 395 são do grupo experimental e 15 047 do grupo de controlo, sendo que em dois estudos não discriminaram esta distribuição, n=16 798. Sete estudos revelaram resultados significativos no outcome principal: dois destes avaliaram a eficácia da empagliflozina (outcome primário de 5,7% e 19,4% no grupo experimental vs. 8,5% e 24,7% no grupo de controlo, hazard ratio 0.66 e 0.75, intervalo de confiança 95%, p <0.001), outros dois avaliaram a eficácia da dapagliflozina (outcome primário de 13-19,8% e 16,1% no grupo experimental vs. 17,4-25,2% e 20,9% no grupo de controlo, hazard ratio 0.73 e 0.75, intervalo de confiança 95%, p <0.001 e p=0.002), um dos estudos avaliou a eficácia da dapagliflozina e da empagliflozina (outcome primário de 16,3% e 19.4% no grupo experimental vs. 20.2% e 24.7% no grupo de controlo, hazard ratio 0.74, intervalo de confiança 95%, p <0.0001) e outros dois avaliaram a eficácia do sacubitril-valsartan (outcome primário de 914 e 15-20.9% no grupo experimental vs. 1117 e 24-24.9% no grupo de controlo, hazard ratio 0.64- 0.77 e 0.80, intervalo de confiança 95%, p <0.0001 e p=0.0094-0.0008), evidenciando todos que o grupo experimental tem menor risco de mortalidade e frequência de hospitalizações comparativamente com o grupo de controlo. Conclusão: Os iSGLT-2 e o ARNI como primeira linha de tratamento, em monoterapia ou em associação, e a implementação rigorosa de recomendações baseadas em evidências nas diretrizes sobre insuficiência cardíaca, demonstraram ser eficazes na redução da mortalidade e na frequência de hospitalizações em pacientes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida. Deste modo, cada vez mais fármacos começam a surgir, nomeadamente o omecamtiv mecarbil e a vericiguat. Apesar disso, é necessário realizar mais estudos sobre terapêuticas farmacológicas na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida que possam vir a demonstrar maior eficácia prognóstica.