Can an injury-activated molecular program correct a defective developmental program?

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Martins, Ana Paula Lopes
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/51414
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021
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spelling Can an injury-activated molecular program correct a defective developmental program?Desenvolvimento de barbatanasRegeneração da barbatana caudalSinalização WntScore CAUDALPeixe-zebraDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021Existem múltiplas causas para a falha de um órgão humano e ainda não se sabe o suficiente para induzir regeneração, salientando, assim, a importância da medicina regenerativa. Em claro contraste, o peixe-zebra consegue regenerar estrutural e funcionalmente os seus tecidos após uma lesão, em quase todos os órgãos do seu corpo. Assim, usei o peixe-zebra como modelo de regeneração e perguntei-me se seria possível regenerar perfeitamente uma barbatana caudal que se tivesse desenvolvido de uma forma defeituosa. Para induzir caudas aberrantes, utilizei um transgénico de peixe zebra, hsp70:DKK1, que permite a inibição temporária da via de sinalização Wnt, através de um aumento abrupto de temperatura de forma controlada. Esta via de sinalização está associada a formação de membros nos embriões de ratinho e de galinha, e eu mostrei que a inibição da via de sinalização Wnt durante 30 dias (duas vezes dias) leva à formação de caudas aberrantes. Eu coloquei como hipótese que uma amputação de uma cauda aberrante levasse à recapitulação do programa de desenvolvimento e assim se formassem novas caudas com morfologia normal. Utilizei um local de amputação padronizado e comparei locais de amputação mais proximais e distais. A morfologia da cauda foi avaliada e quantificada segundo um modelo de pontuações que eu criei. A minha hipótese inicial foi confirmada. Consegui mostrar que após uma amputação, a barbatana caudal regenerou-se e mostrou um aspeto morfológico melhor, com uma pontuação superior à sua inicial.A human organ can fail for multiple reasons and there is still not enough information to induce regeneration, thus highlighting the importance of regenerative medicine. In contrast, the zebrafish can structurally and functionally regenerate lost tissues after an injury, in almost every organ of its body. I took advantage of the zebrafish, as a regenerative animal model, and asked if it was possible to perfectly regenerate an abnormally developed caudal fin. To induce abnormally developed fins, I used a zebrafish transgenic line, hsp70:DKK1, where we can inhibit temporarily the Wnt signalling pathway, following a controlled heat-shock. This signalling pathway was associated with the formation of limbs in mice and chicken embryos and I further showed that inhibition of Wnt signalling with a heat-shock (twice a day) for 30 days protocol starting at different developmental ages leads to development of abnormal fins. I hypothesized that the amputation of these abnormal caudal fins would reset the developmental program leading to the formation of normally looking fins. I used a standard amputation protocol and tested proximal vs distal amputations. The morphology of the caudal fins was evaluated and scored according to a scoring model that I developed. My initial hypothesis was confirmed. I could show that after an amputation the regenerating caudal fins showed a better morphological score when compared with their initial score.Saúde, Maria Leonor TavaresRepositório da Universidade de LisboaMartins, Ana Paula Lopes2023-07-06T00:30:48Z2021-072021-07-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/51414TID:202902170enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:56:02Zoai:repositorio.ul.pt:10451/51414Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:02:40.472933Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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