Contribuição do efluxo para a aquisição de resistência aos antibióticos em isolados clínicos de Acinetobacter baumannii

• Autor(a) principal: SIMÕES, Ana Sofia Mourão
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/19196
• topic: Microbiologia médica; Infeções; Tratamento; Terapêutica; Antibióticos; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A rápida disseminação de isolados multirresistentes aos antibióticos (MDR) em Acinetobacter baumannii é preocupante, limitando as opções terapêuticas para o tratamento destas infeções e compele ao desenvolvimento de alternativas terapêuticas. A atividade dos sistemas de efluxo em bactérias é reconhecida como um dos mecanismos de resistência aos antibióticos, além de que os compostos inibidores de efluxo (IEs) são considerados potenciais adjuvantes terapêuticos no tratamento das infeções causadas por bactérias MDR. Em A. baumannii, estão descritos sistemas de efluxo envolvidos na aquisição do fenótipo MDR, à semelhança de outras bactérias Gram-negativas. Assim sendo, este trabalho teve como objetivo principal avaliar a contribuição da atividade de efluxo para o desenvolvimento de multirresistência em isolados clínicos de A. baumannii. Para esse fim, estudou-se da atividade de efluxo em três isolados clínicos sequenciais MDR de A. baumannii (AB-1, AB-2 e AB-3), através de metodologias para avaliação do efluxo de forma i) direta, pela deteção preliminar da atividade de efluxo pelo método de “Cartwheel” em placa de agar e confirmação da atividade de efluxo pela realização de ensaios de fluorometria em tempo real (após otimização do protocolo experimental) usando brometo de etídio como substrato de efluxo universal; e ii) indireta, pela determinação de concentrações mínimas inibitórias (CMIs) de antibióticos e brometo de etídio na presença e ausência de IEs. Os resultados permitiram concluir que os três isolados clínicos MDR possuem atividade aumentada de efluxo em relação à estirpe de referência A. baumannii ATCC19606T, em particular o isolado AB-2 e também quais os IEs que melhor potenciaram a acumulação de EtBr nas células e causaram redução significativa das CMIs dos antibióticos, o que adiciona interesse ao estudo destes compostos como potenciais adjuvantes terapêuticos e sublinha a importância do efluxo como o primeiro passo na aquisição de resistência em isolados clínicos de A. baumannii.