Phytocannabinoid effect on alpha-synuclein aggregation

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Velez, João Serra
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.26/43054
Resumo: Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz
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spelling Phytocannabinoid effect on alpha-synuclein aggregationParkinson's diseaseα-synucleinCannabinoidsCannabidiolAggregationSize-exclusion chromatographyDissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas MonizParkinson’s disease is a fast-growing disease in terms of prevalence, especially in the last generation. The symptoms of PD are usually associated with impairments in motor skills. Lewy bodies are a PD feature widely accepted by the scientific community. The Lewy bodies are mainly composed by α-synuclein (α-syn). According to the literature, the formation of α-syn oligomers due to folding changes forming β-sheets, which are seen in amyloid fibrils structure is the currently accepted hypothesis regarding the rise of the Lewy pathologies and their neurodegenerative roles. Cannabis is used by Parkinson´s Disease patients worldwide to reduce symptoms. Recent studies suggest that the effects of phytocannabinoids are mediated by CB1 and/or CB2 receptors. The present study aimed to understand the interactions between α-synuclein and cannabidiol, by studying the behaviour of α-synuclein in solution when exposed to this phytocannabinoid. After α-synuclein purification, the protein was incubated, with Cannabidiol (CBD) and its oligomeric profile, aggregation rate and secondary structure was assessed by gel exclusion chromatography, ThT fluorescence spectroscopy and circular dichroism. The results from the size-exclusion chromatography reveal an equilibrium between dimer and tetramer, with a higher increase of the dimer in the CBD sample. Regarding the circular dichroism, the percentage of random coil decreased in both samples. The ThT analysis led to the conclusion that there was no aggregation of α-synuclein. At low protein concentration the size-exclusion chromatography revealed a dynamic equilibrium between the dimeric and monomeric species, which in turn change to other monomeric form, appearing in the chromatogram, towards the end of the experiment.A Doença de Parkinson é uma doença em crescimento rápido em termos de prevalência, em especial na última geração. Os sintomas da Doença de Parkinson estão geralmente associados com debilidades no sistema motor. Os corpos de Lewy são maioritariamente aceites pela comunidade científica como um marcador da Doença de Parkinson. Os corpos de Lewy são maioritariamente compostos por α-sinucleína. De acordo com a literatura, a formação de oligómeros de α-sinucleína devido a alterações no enrolamento de folhas-β, vistas em fibras amilóides, é a hipótese atualmente aceite em relação ao aumento das patologias de Lewy e as suas representações neurodegenerativas. A cannabis é utilizada por doentes com Parkinson para reduzir os sintomas. Estudos recentes indicam que o efeito dos fitocanabinóides são mediados pelos receptores CB1 e/ou CB2. O presente estudo tem como objetivo perceber as interações entre a α-sinucleína e o canabidiol, através do estudo do comportamento da α-sinucleína em solução. Depois da purificação da α-sinucleína, esta foi incubada com canabidiol (CBD) e o seu perfil oligomérico, nível de agregação e estrutura secundária através de cromatografia de exclusão molecular, espetroscopia de fluorescência com ThT e dicroísmo circular. Os resultados da cromatografia por exclusão molecular revelaram um equilíbrio entre o dímero e o tetrâmero, com um aumento do dímero na amostra com CBD. No dicroísmo circular, a percentagem de random coil diminuiu em ambas as amostras. A análise de Tioflavina-T levou à conclusão de que não existiu agregação. No ensaio com menor concentração, na cromatografia de exclusão molecular, existiu um equilíbrio dinâmico entre o dímero e o monómero, que por sua vez se alterou para outra forma monomérica no fim da experiência.Quintas, AlexandreFerreira, CarlaRepositório ComumVelez, João Serra2022-12-162024-12-16T00:00:00Z2022-12-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.26/43054TID:203134028enginfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-01-19T02:33:35Zoai:comum.rcaap.pt:10400.26/43054Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T16:30:11.845408Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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