Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fuhrmann, Amelia
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/24988
Resumo: Dissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra
id RCAP_1e1fc8dbd7b095f0d323d1357bf4a7a2
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/24988
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat modelDiabetesCyclosporin ASirolimusLipogenesisCaptação de glicoseDissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de CoimbraCiclosporina (CsA) e sirolimus (SRL) são agentes imunossupressores (AI) associados à dislipidemia, resistência à insulina, e ao aparecimento da Diabetes mellitus pós-transplante. Os seus efeitos a nível molecular são desconhecidos nos tecidos sensíveis à insulina, nomeadamente no metabolismo dos lípidos e da glicose. Neste trabalho, estudamos os efeitos dos AIs em ratos Wistar tratados in vivo durante 6 semanas, avaliando o peso corporal, a sua tolerância à glicose assim como a capacidade de captação da glicose após a estimulação com insulina em adipócitos isolados. Analisamos também a expressão dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos e da glicose em tecidos como músculo, fígado e tecido adiposo. Os resultados obtidos indicam que os animais tratados com SRL apresentam um ganho menor de peso, sendo este resultado significativo na 5ª semana (353,3± 5,7 vs. 379,0 ±6,4 g; p <0,05) e na 6ª semana (361,7 ± 5,8 vs. 395,3 ± 7,0 g; p <0,001), em comparação com o grupo tratado com o solvente. Além disso, CsA ou SRL não só causaram intolerância à glicose durante o TTG, como também diminuíram em cerca de 50% a captação da glicose nos adipócitos isolados, após estimulação com insulina, e causaram um aumento do perfil lipídico ao nível dos tecidos, comparado com grupo tratado só com solvente. Por outro lado, estes agentes causaram uma diminuição em alguns dos genes importantes envolvidos na cascata da insulina, tal como, o IRS-1, Glut1 e Glut4, podendo estar a modular a expressão de proteínas envolvidas na lipogénese e gliconeogénese. Em conclusão, estes resultados podem sugerir que a ciclosporina A e o sirolimus actuam no tecido adiposo inibindo a captação de glicose, aumentando a estimulação de lipólise e atenuando parcialmente a lipogénese através de uma regulação negativa dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos. Ao mesmo tempo parecem estimular a gliconeogénese e lipogénese no fígado e inibir a oxidação de ácidos gordos no músculo, podendo deste modo contribuir para o desenvolvimento de dislipidemia e resistência à insulina associada com a terapia imunossupressora.Cyclosporin A (CsA) and sirolimus (SRL) are immunosuppressive agents (IAs) associated with dyslipidemia, insulin resistance and new onset diabetes after transplantation (NODAT), although its molecular effects on glucose and lipid metabolism in the insulin sensitive tissues are unknown. We explored the in vivo IAs effects on body weight, glucose tolerance, insulin-stimulated glucose uptake on isolated adipocytes, and expression of genes involved on glucose and lipid metabolism in liver, muscle and adipose tissue from Wistar rats treated for six weeks with these agents. Our results indicate that SRL treated animals were significantly lighter starting at week 5 (353,3 ± 5,7 vs 379,0 ± 6,4 g; p <0,05) and trough week 6 (361,7 ± 5,8 vs 395,3 ± 7,0 g; p <0,001), as compared to the vehicle treated group. In addition, not only did either CsA or SRL cause glucose intolerance during a GTT, and an increased lipid profile at the tissues level, but they also decreased the insulin-stimulated glucose uptake in isolated adipocytes by about 50% compared to vehicle. Furthermore, these agents caused a decrease in some of the important genes involved in insulin action, such as, IRS-1, Glut1 and Glut4, and they seem to be modulating the expression of important proteins involved in lipogenesis and gluconeogenesis. In conclusion, these findings may suggest that cyclosporin A and sirolimus act in adipose tissue inhibiting glucose uptake, enhancing lipolysis stimulation and attenuating lipogenesis partially via down-regulation of lipogenic genes, while stimulating gluconeogenesis and lipogenesis in liver and inhibiting fatty acid oxidation in muscle, which may contribute to the development of dyslipidemia and insulin resistance associated with immunosuppressive therapy.2012info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/24988http://hdl.handle.net/10316/24988engFuhrmann, Ameliainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:49:52Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/24988Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:56:53.284639Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
title Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
spellingShingle Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
Fuhrmann, Amelia
Diabetes
Cyclosporin A
Sirolimus
Lipogenesis
Captação de glicose
title_short Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
title_full Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
title_fullStr Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
title_full_unstemmed Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
title_sort Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model
author Fuhrmann, Amelia
author_facet Fuhrmann, Amelia
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Fuhrmann, Amelia
dc.subject.por.fl_str_mv Diabetes
Cyclosporin A
Sirolimus
Lipogenesis
Captação de glicose
topic Diabetes
Cyclosporin A
Sirolimus
Lipogenesis
Captação de glicose
description Dissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/24988
http://hdl.handle.net/10316/24988
url http://hdl.handle.net/10316/24988
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133857119731712

Registros relacionados