O papel dos polimorfismos nos genes CYP2D6 e CYP2C19 no tratamento da ansiedade por inibidores seletivos da recaptação da serotonina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gameiro, Miguel Rumor Antunes
Data de Publicação: 2023
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.26/49196
Resumo: Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas Moniz
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spelling O papel dos polimorfismos nos genes CYP2D6 e CYP2C19 no tratamento da ansiedade por inibidores seletivos da recaptação da serotoninaAnxietySSRICYP2D6CYP2C19Dissertação para obtenção do grau de Mestre no Instituto Universitário Egas MonizA ansiedade revela-se tendencialmente crescente em termos de prevalência, tendo ganho valor no período pandémico. Para os dias de hoje, a terapêutica efetiva desta condição permanece desafiante. No presente momento, a terapêutica recomendada foca-se nos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) e nos inibidores seletivos da recaptação da serotonina e noradrenalina (ISRSN), podendo ser também utilizados antidepressivos tricíclicos e para sintomas agudos de ansiedade, benzodiazepinas. O consumo de antidepressivos na Europa tem tido uma tendência crescente, e para Portugal quase duplicou no período de cerca de dez anos. Os ISRS apresentam-se como a classe terapêutica mais prescrita para o tratamento da ansiedade, sendo a avaliação da resposta farmacogenética dos polimorfismos nos genes CYP2D6 e CYP2C19 o alvo desta revisão narrativa, dado o seu papel preponderante na metabolização dos ISRS. A inibição do transportador serotoninérgico no axónio pré-sináptico terminal marca o mecanismo de ação dos ISRS, tornando desta forma possível reter a serotonina por um período mais longo, que consequentemente aumenta a atividade serotoninérgica. Existem ISRS que são predominantemente metabolizados pelo enzima CYP2D6 e outros pelo enzima CYP2C19. Em ambos casos podemos ter indivíduos metabolizadores fracos, intermédios, normais e ultrarrápidos. Um metabolizador fraco é mais suscetível a reter uma maior concentração sérica do fármaco em questão e que um metabolizador ultrarrápido apresenta uma menor concentração sérica de fármaco no organismo. Através da genotipagem é possível prever quais os fármacos ideais a serem prescritos, bem como determinar a dosagem ótima para o indivíduo. Os polimorfismos dos genes CYP2D6 e CYP2C19 são fundamentais na terapêutica com ISRS. A medicina personalizada permite garantir uma resposta clínica otimizada, assegurando as condições adequadas de qualidade, segurança e eficácia, prevenindo possíveis reações adversas.Anxiety tends to be increasingly prevalent, gaining significance during the pandemic period. Currently, effective therapy for this condition remains challenging. Recommended therapy focuses on selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs), with tricyclic antidepressants and benzodiazepines also being used for acute anxiety symptoms. Antidepressant consumption in Europe has been on the rise, nearly doubling in Portugal over a decade. SSRIs are the most prescribed therapeutic class for anxiety treatment. This narrative review focuses on evaluating the pharmacogenetic response of polymorphisms in the CYP2D6 and CYP2C19 genes, given their crucial role in metabolizing SSRIs. The mechanism of action of SSRIs involves inhibiting the serotonin transporter in the presynaptic terminal axon, allowing for longer serotonin retention and increased serotonergic activity. SSRIs are predominantly metabolized by the CYP2D6 enzyme and others by CYP2C19. In both cases, individuals can be poor, intermediate, normal, or ultra-rapid metabolizers. Poor metabolizers are more likely to retain a higher serum concentration of the drug, whereas ultra-rapid metabolizers have a lower serum drug concentration in an individual. Genotyping makes it possible to predict the ideal drugs to prescribe and determine the optimal dosage for the individual. Polymorphisms in the CYP2D6 and CYP2C19 genes are crucial in SSRIs therapy. Personalized medicine ensures an optimized clinical response, ensuring appropriate conditions of quality, safety, and efficacy, preventing possible adverse reactions.Ribeiro, Ana ClaraRepositório ComumGameiro, Miguel Rumor Antunes2024-01-22T09:58:54Z2023-11-072023-11-07T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.26/49196TID:203458532porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-01-25T02:30:47Zoai:comum.rcaap.pt:10400.26/49196Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T01:56:58.149282Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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