HIV e o sistema nervoso central: Mecanismos de invasão e patogénese

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Antunes, Flávia Adriana Mendes
Data de Publicação: 2017
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/36116
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017
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spelling HIV e o sistema nervoso central: Mecanismos de invasão e patogéneseVírus da imunodeficiência humana (HIV)Barreira hematoencefálica (BHE)Sistema nervoso central (SNC)Transtornos neurocognitivos associados ao HIV (HAND)Demência associada ao HIV (HAD)Mestrado Integrado - 2017Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017A barreira hematoencefálica (BHE) é uma estrutura de permeabilidade altamente seletiva, imprescindível na manutenção do normal funcionamento do sistema nervoso central (SNC). Em condições fisiológicas, esta barreira protege o tecido neuronal de agentes infeciosos e de possíveis neurotoxinas presentes na circulação sistémica, o que pressupõe que o comprometimento da sua integridade pode mediar a patogénese de várias doenças neurológicas, incluindo a disfunção do SNC associada ao vírus da imunodeficiência humana 1 (HIV-1). Vários mecanismos podem estar subjacentes à neuroinvasão do HIV-1, mas o seu transporte mediado por monócitos infetados através da BHE disfuncional parece ser o principal contribuinte para o reservatório viral do cérebro. Uma vez no SNC, o HIV-1 tem a capacidade de infetar várias células residentes, nomeadamente os macrófagos perivasculares, a micróglia e os astrócitos. Estas células infetadas libertam proteínas virais e mediadores inflamatórios do hospedeiro (citocinas e quimiocinas) que, para além de estarem associados à toxicidade neuronal e consequente declínio cognitivo, contribuem também para o aumento da permeabilidade da BHE. Assim, embora o HIV-1 não infete diretamente os neurónios, induz a libertação de fatores solúveis que provocam lesão e morte neuronal, podendo estar associado a uma vasta gama de distúrbios neurológicos, designados no seu conjunto por transtornos neurocognitivos associados ao HIV (HAND). O surgimento de regimes de terapêutica antirretroviral combinada (cART) permitiu diminuir significativamente a taxa de incidência da forma mais grave de HAND, a demência associada ao HIV (HAD); contudo, a elevada prevalência dos transtornos neurocognitivos ligeiros a moderados continua a ser uma preocupação na era atual. Identificar biomarcadores de lesão que possam ser detetados no cérebro antes do surgimento de sintomas neurológicos e desenvolver novas abordagens terapêuticas dirigidas para o SNC constituem estratégias que, a médio prazo, poderão diminuir a prevalência ou até mesmo levar à erradicação dos HAND.The blood-brain barrier (BBB) is a highly selective permeability structure, essential in maintaining the normal function of the central nervous system (CNS). In physiological conditions, BBB protects the neuronal tissue from infectious agents and possible neurotoxins present in the systemic circulation, which presupposes that impairment of its integrity can mediate the pathogenesis of several neurological diseases, including the CNS dysfunction associated with the human immunodeficiency virus 1 (HIV-1). Several mechanisms may underlie HIV-1 neuroinvasion, but its transport mediated by infected monocytes through dysfunctional BBB seems to be the main contributor to the viral reservoir of the brain. Once in CNS, HIV-1 has the ability to infect several resident cells such as perivascular macrophages, microglia and astrocytes. These infected cells release viral proteins and host inflammatory mediators (cytokines and chemokines) which, in addition to being associated with neuronal toxicity and consequent cognitive impairment, also contribute to increase BBB permeability. Thus, although HIV-1 does not directly infect neurons, it induces the release of soluble factors that cause injury and neuronal death, and may be associated with a wide range of neurological disorders, collectively known as HIV associated neurocognitive disorders (HAND). The emergence of combined antiretroviral therapy (cART) regimens allowed a significant reduction in incidence rate of the most severe form of HAND, the HIV-associated dementia (HAD); however, the high prevalence of mild to moderate neurocognitive disorders remains a concern in the current era. Identify injury biomarkers that can be detected in brain before the onset of neurological symptoms and develop new therapeutic approaches directed at the CNS are strategies that may decrease prevalence or even lead to eradication of HAND.Pereira, José Miguel AzevedoRepositório da Universidade de LisboaAntunes, Flávia Adriana Mendes2018-12-20T16:05:46Z2017-12-1820172017-12-18T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/36116porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:32:32Zoai:repositorio.ul.pt:10451/36116Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:50:26.307081Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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