Fatores imunogenéticos e suscetibilidade para a psoríase: um estudo caso-controlo numa população portuguesa

• Autor(a) principal: Ferreira, Joana Cláudia Parente
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/5484
• topic: Psoríase; Dermatopatias; Polimorfismos; Co-morbilidades

A Psoríase (Ps) é uma doença crónica inflamatória, com manifestações características na pele, que afeta cerca de 2 a 3% da população mundial. É de etiologia desconhecida, mas sabe-se que múltiplos fatores genéticos, imunológicos e ambientais contribuem para a sua patofisiologia. Caracteriza-se por hiperproliferação da epiderme, diferenciação anormal dos queratinócitos, angiogénese com dilatação dos vasos sanguíneos e expansão e ativação de células TH1, TH17 e TH22, acompanhada da produção das citocinas correspondentes. O avanço nas técnicas de genotipagem e o aumento dos estudos de associação, têm permitido a identificação de vários genes de suscetibilidade. Para além disto os doentes psoriáticos parecem ter um risco aumentado de desenvolver algumas co-morbilidades, o que poderá ser explicado pela partilha de características genéticas, mecanismos imunológicos comuns, toxicidade relacionada com o tratamento e carga psicológica da doença. Neste estudo, pretendeu-se aprofundar os conhecimentos sobre esta patologia e algumas co-morbilidades associadas (Obesidade, Diabetes Mellitus 2, Hipertensão, Dislipidemia), pelo que foram analisados vários polimorfismos localizados em genes com potencial papel na patofisiologia da psoríase e das suas co-morbilidades, incluindo fatores pró e anti-inflamatórios, angiogénicos e imunorreguladores. Estudou-se também a influência da Apolipoproteína E no perfil lipídico dos doentes com psoríase. Estudou-se um grupo de doentes com Psoríase em placas grave e uma população controlo representativa do Norte de Portugal. A genotipagem foi efetuada através das técnicas de PCR-RFLP e iPLEX MassARRAY. Observou-se uma associação entre os alelos rs1799964C e rs2167270A e os genótipos rs1799964CC e rs2167270AA do gene do TNF-α e da Leptina, respetivamente, com a psoríase. O alelo rs3025039T e o genótipo rs3025039CT do gene VEGFA e a isoforma ε4 da ApoE mostraram também estar associados a um maior risco de desenvolver esta patologia. O alelo ε2 parece influenciar os níveis de LDL em doentes psoriáticos. Neste estudo demonstrou-se ainda associação entre a obesidade e um polimorfismo rs699947 (VEGFA) e entre a diabetes mellitus tipo 2 com o polimorfismo rs2069840 (IL-6). Assim, o TNF-α, a leptina, o VEGFA e a ApoE poderão contribuir para a patofisiologia da psoríase e suas co-morbilidades. Considerando as múltiplas funções destas proteínas é possível que estas atuem no sentido de estimular e regular a produção citocinas inflamatórias, facilitar a infiltração de linfócitos T e consequente amplificação da resposta imune. De modo a esclarecer as evidências observadas, seria importante replicar este estudo noutras populações e em cohorts mais alargados. Para uma melhor compreensão do impacto patofisiológico destes polimorfismos genéticos na psoríase, serão necessários estudos funcionais adicionais.