Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Jesus, Kátia Ribeiro de
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/82073
Resumo: Dissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de Medicina
id RCAP_299d2e2b4a610b105120669f192e84fa
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/82073
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaquesImunologia e genética em primatas não-humanos: Estudo da interação de KIR3DL02 com ligandos MHC-classe-I de macacos rhesuscélulas natural killer (NK)macaco rhesus (Macaca mulatta)receptores tipo imunoglobulina das células killer (KIR)complexo maior de histocompatibilidade classe I (MHC-classe-I)proteínas de fusão Fcnatural killer (NK) cellsrhesus macaque (Macaca mulatta)killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR)major histocompatibility complex class I (MHC-class-I)Fc-fusion proteinsDissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de MedicinaCélulas natural killer (NK) são linfócitos capazes de matar células alvo infectadas ou transformadas por vírus. A ativação da lise de células alvo pelas células NK é mediada pelos receptores presentes nestas células. Um grupo importante de receptores são os receptores tipo imunoglobulina das células killer (KIR), sabe-se que estes ligam a membros da família polimórfica de moléculas MHC-classe-I. O macaco rhesus foi considerado um modelo animal primata não-humano de grande importância para doenças infeciosas nos humanos. Durante infecção experimental com o vírus da imunodeficiência símia (SIV), foi estabelecida uma conexão entre a presença de certos KIR e alelos MHC-classe-I com maiores ou mais baixos níveis virais, e consequentemente com uma mais rápida ou mais lenta progressão da doença. Curiosamente, foi demonstrado que a expressão de KIR3DL02 está associada com níveis virais mais baixos em animais em ensaios experimentais de infecção. Contudo, as especificações da interação entre KIR3DL02 e ligandos de MHC-classe-I são desconhecidas. O objetivo do presente trabalho, foi, por um lado, estudar a interação entre KIR3DL02 e certos alelos de Mamu, através do uso de proteínas recombinantes de KIR-Fc multimerizadas para marcar células que expressam Mamu. Para além disto, de modo a expandir o espectro de futuros estudos de interação, novos alelos de Mamu foram amplificados de cDNA de macaco rhesus e clonados em vectores de expressão de mamíferos. O trabalho aqui descrito permitiu a otimização dos estudos de ligação com o uso de proteínas KIR-Fc de fusão e células K-562 transfectadas com Mamu AcGFP. Identificação de potenciais ligandos para KIR3DL02 assim como construção de novos vectores de expressão de Mamu foram conseguidos com sucesso. Contudo, é necessária a realização de mais estudos para averiguar os resultados aqui descritos e para estudar a interação entre KIR3DL02 e os novos alelos de Mamu amplificados, com especial interesse no alelo Mamu B*008 por estar associado a um efeito protetivo.Natural killer (NK) cells are lymphocytes that are able to kill virus infected or transformed target cells. The activation of the NK cell mediated target cell lysis is achieved by the action of NK cell receptors. An important group of receptors are the killer cell Ig-like receptors (KIR), which are known to bind members of the polymorphic family of MHC-class-I molecules. The rhesus macaque has been considered of great importance as a nonhuman primate model of human infectious diseases. During experimental simian immunodeficiency virus (SIV) infection, a connection has been established between the presence of certain KIR and MHC-class-I alleles with higher or lower viral load, and consequently to faster or slower progression of the disease. Interestingly, the expression of KIR3DL02 transcripts was shown to be associated with low viral loads and elite controller animals. However, the specificity of interaction between KIR3DL02 and MHC-class-I ligands is unknown. The aim of the present work was, for one, study the interaction between KIR3DL02 and certain Mamu alleles using multimerized KIR-Fc recombinant proteins to stain Mamu expressing cells. Additionally, in order to widen the spectrum of future interaction studies, new Mamu alleles were amplified from cDNA of rhesus macaque and cloned into a mammalian expression vector. The present work allowed the optimization of binding assays using KIR-Fc fusion proteins with K-562 Mamu AcGFP transfected cells. Identification of potential KIR3DL02 ligands as well as production of new Mamu mammalian expression constructs was accomplished. However, further studies need to be conducted to verify results here described and to study interaction between KIR3DL02 and new Mamu alleles amplified. Herein, in special, the known protective Mamu B*008 allele.2018-07-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/82073http://hdl.handle.net/10316/82073TID:202051072engJesus, Kátia Ribeiro deinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2021-09-28T08:55:36Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/82073Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:04:03.057900Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
Imunologia e genética em primatas não-humanos: Estudo da interação de KIR3DL02 com ligandos MHC-classe-I de macacos rhesus
title Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
spellingShingle Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
Jesus, Kátia Ribeiro de
células natural killer (NK)
macaco rhesus (Macaca mulatta)
receptores tipo imunoglobulina das células killer (KIR)
complexo maior de histocompatibilidade classe I (MHC-classe-I)
proteínas de fusão Fc
natural killer (NK) cells
rhesus macaque (Macaca mulatta)
killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR)
major histocompatibility complex class I (MHC-class-I)
Fc-fusion proteins
title_short Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
title_full Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
title_fullStr Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
title_full_unstemmed Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
title_sort Immunology and genetics in nonhuman primates: Study of KIR3DL02 interaction with MHC-class-I ligands of rhesus macaques
author Jesus, Kátia Ribeiro de
author_facet Jesus, Kátia Ribeiro de
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Jesus, Kátia Ribeiro de
dc.subject.por.fl_str_mv células natural killer (NK)
macaco rhesus (Macaca mulatta)
receptores tipo imunoglobulina das células killer (KIR)
complexo maior de histocompatibilidade classe I (MHC-classe-I)
proteínas de fusão Fc
natural killer (NK) cells
rhesus macaque (Macaca mulatta)
killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR)
major histocompatibility complex class I (MHC-class-I)
Fc-fusion proteins
topic células natural killer (NK)
macaco rhesus (Macaca mulatta)
receptores tipo imunoglobulina das células killer (KIR)
complexo maior de histocompatibilidade classe I (MHC-classe-I)
proteínas de fusão Fc
natural killer (NK) cells
rhesus macaque (Macaca mulatta)
killer cell immunoglobulin-like receptor (KIR)
major histocompatibility complex class I (MHC-class-I)
Fc-fusion proteins
description Dissertação de Mestrado em Investigação Biomédica apresentada à Faculdade de Medicina
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-07-16
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/82073
http://hdl.handle.net/10316/82073
TID:202051072
url http://hdl.handle.net/10316/82073
identifier_str_mv TID:202051072
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133933542047744

Registros relacionados