Desenvolvimento de anticorpos bi-específicos para o tratamento do VIH-1

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Moutinho, Isa Soraia Batista
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/41710
Resumo: Tese de mestrado, Biologia Molecular e Genética, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019
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spelling Desenvolvimento de anticorpos bi-específicos para o tratamento do VIH-1Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH)gp120Bibliotecas de AnticorposPhage DisplayTeses de mestrado - 2019Departamento de Biologia VegetalTese de mestrado, Biologia Molecular e Genética, Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2019O Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), um retrovírus pertencente ao género lentivírus, tem como alvo vários constituintes do sistema imunológico (SI), destruindo ou prejudicando a sua função. A longo prazo, o enfraquecimento progressivo da resposta imune possibilita o aparecimento de infeções oportunistas potencialmente letais (quadro clínico característico da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida – SIDA). Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS), desde a sua identificação até ao ano de 2018, contabiliza-se um total de cerca de 75 milhões de pessoas infetadas pelo VIH e 32 milhões de mortes a ele associadas, fazendo do VIH/SIDA uma das maiores pandemias da história. A implementação da terapia antirretroviral (TAR) revolucionou a gestão da infeção por VIH. A utilização simultânea de vários agentes antirretrovirais (terapia antirretroviral combinada – TARc), tem sido altamente eficaz na redução da viremia e no atraso da progressão da infeção. A TARc faz uso de um conjunto de fármacos, que ao visarem essencialmente as enzimas virais, têm a capacidade de interromper o processo replicativo do vírus. Todavia, apesar dos benefícios conseguidos pela TARc, o elevado grau de variabilidade genética do VIH favorece o aparecimento de formas virais resistentes o que compromete o estabelecimento de uma terapêutica eficaz a longo prazo. Por essa razão, é necessário encontrar potenciais novos alvos para intervenção. Assim, nos últimos anos, o processo de entrada do vírus na célula alvo tem sido bastante explorado. Alguns componentes virais intervenientes neste processo, em particular a glicoproteína gp120, parece constituir um alvo altamente promissor. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo selecionar anticorpos específicos para a glicoproteína gp120. Para tal, foi construída uma biblioteca imunizada de anticorpos de coelho, a qual permitiu a seleção por Phage Display de um conjunto de anticorpos específicos para esta glicoproteína. Em seguida, os diferentes anticorpos selecionados foram testados relativamente à sua capacidade de expressão e ligação à molécula alvo. Em resumo, os resultados obtidos nesta dissertação sugerem que os anticorpos selecionados poderão constituir uma abordagem bastante promissora para o desenvolvimento de novas moléculas antirretrovirais. Além disso, poderão ser igualmente úteis no mapeamento de epítopos da glicoproteína gp120.Human Immunodeficiency Virus (HIV), a retrovirus belonging to the lentivirus genus, targets several constituents of the immune system (IS), destroying or impairing its function. In the long term, the progressive weakening of the immune response enables the emergence of potentially lethal opportunistic infections characteristic of the clinical picture of Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS). According to the World Health Organization (WHO), since its identification until 2018, about 75 million people have been infected with HIV and 32 million associated deaths, making HIV/AIDS one of the greatest pandemics in history. Implementation of antiretroviral therapy (ART) has revolutionized the management of HIV infection. Simultaneous use of several antiretroviral agents (combined antiretroviral therapy - cART) has been highly effective in reducing viremia and delaying the progression of the infection. cART uses a range of drugs, with the ability to disrupt the virus replicative process by targeting essentially viral enzymes. However, despite the benefits of cART, the high degree of genetic variability in HIV favors the emergence of resistant viral forms, compromising the establishment of long-term effective therapy, making it necessary to find potential new targets for intervention. In recent years, the virus entry process into the target cell has been widely explored. Some viral components involved in this process, in particular gp120 glycoprotein, appear to be a highly promising field. In this context, this study aimed to select recombinant antibodies specific for the glycoprotein gp120. To do this, an immunized rabbit antibody library was constructed and used to select by Phage Display a panel of antibodies specific for this glycoprotein. Then, the different antibodies selected were tested for their ability to express and bind to the target molecule. In summary, the results obtained in this dissertation suggest that the selected antibodies may be a very promising approach for the development of new antiretroviral molecules. In addition, they may also be useful in mapping gp120 glycoprotein epitopes.Silva, Frederico Aires daTelhada, Maria Margarida Blasques, 1951-Repositório da Universidade de LisboaMoutinho, Isa Soraia Batista2020-02-07T16:04:56Z201920192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/41710TID:202384888porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:41:17Zoai:repositorio.ul.pt:10451/41710Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:54:56.902518Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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