Expression of iron metabolism: related genes in a portuguese population of Alzheimer’s disease patients

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Guerreiro, Cláudia Cavaco, 1989-
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/9664
Resumo: Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013
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spelling Expression of iron metabolism: related genes in a portuguese population of Alzheimer’s disease patientsDoença de AlzheimerMetabolismo do ferroExpressão génicaTeses de mestrado - 2013Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013Alzheimer’s disease (AD) is the most common neurodegenerative disorder and one of the most frequent dementia worldwide. The main neuropathological hallmarks of AD are extracellular senile “plaques” (SP) and intracellular neurofibrillary “tangles” (NFT), which are associated with the loss of cortical neurons. This disease is also characterized by elevated brain iron (Fe) levels and accumulation of copper and zinc in cerebral Aβ amyloid deposits, like SP. Thus, a dysfunctional homeostasis of transition metals seems to play pivotal role in pathogenesis of this disease. In this work we intended to further understand the putative role of Fe metabolism in AD pathophysiology. In order to achieve this goal, the expression of specific target Fe metabolism-related genes was measured in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from AD patients and controls by real time quantitative PCR techniques while Fe status in the periphery was evaluated using biochemical standard techniques. The results obtained showed significant decrease in the expression of acotinase 1 (ACO1; P=0.011); ferroportin (SLC40A1; P<0.001); ceruloplasmin (CP; P<0.001); amyloid peptide precursor (APP; P=0.007); transferrin receptor 1 (TFR1; P<0.001) and transferrin receptor 2 (TFR2; P<0.001) genes, in contrast with an increase in the expression of light chain of ferritin (FT-L; P=0.038) in AD patients compared with healthy volunteers. Also, although we did not find significant differences in Fe metabolism parameters measured in serum, a tendency for the decrease in serum Fe and ferritin (Ft) concentrations was observed in AD patients. These observations reinforce previous reports showing a low Fe status in periphery of AD patients. According to these findings one can suggest impairment in cellular Fe efflux in AD individuals, which may lead to cellular Fe overload and oxidative stress, a typical feature of this disease. Nevertheless, further research into the characterization of regulation of Fe metabolism at both phenotypic and genetic levels in AD may be important to provide a low invasive and earlier form for its diagnosis.A doença de Alzheimer (AD) é a doença neurodegenerativa mais comum e representa um dos tipos de demência mais frequentes a nível mundial. As suas principais características neuropatológicas são a formação de “placas senis” e de “emaranhados neurofibrilares”, associados à perda de neurónios corticais. Esta doença é também caracterizada pela presença de elevados níveis de ferro (Fe) no cérebro e pela acumulação de cobre e de zinco nos agregados de β-amilóide, que constituem as “placas senis”. Desta forma, uma disfunção na homeostase dos metais de transição parece desempenhar um papel crucial na patogénese da AD. Neste trabalho pretendeu-se compreender o papel do metabolismo do Fe na patofisiologia da AD. A fim de alcançar este objectivo mediu-se expressão de genes-alvo específicos relacionados com o metabolismo do Fe, em células mononucleares de sangue periférico em doentes e controlos, através de técnicas de PCR quantitativo em tempo real. O status de Fe a nível periférico foi avaliado através da utilização de técnicas bioquímicas comuns. Os resultados obtidos mostraram uma diminuição significativa na expressão dos genes acotinase 1 (ACO1; P=0.011); SLC40A1 (P<0.001); ceruloplasmina (CP; P<0.001) proteína percursora da amilóide (APP; P=0.007); receptor da transferrina 1 (RTF1; P<0.001) e do receptor da transferrina 2 (RTF2; P<0.001), enquanto se verificou um aumento da expressão da cadeia leve da FT (FT-L; P=0.038) nos doentes em comparação com os indivíduos saudáveis. Por seu turno, os resultados bioquímicos mostraram, apesar de não terem sido encontradas diferenças significativas entre os doentes e os controlos, uma tendência para uma diminuição da concentração sérica de Fe e ferritina (Ft) e nos doentes. Estas observações estão de acordo com resultados anteriores, que mostraram a existência de uma baixa concentração de Fe periférico em doentes com AD. Os resultados obtidos neste estudo apontam para uma disfunção celular no efluxo de Fe em doentes com AD, o que pode levar a uma sobrecarga de Fe celular e ao stress oxidativo normalmente associado a esta doença. Estudos adicionais sobre a caracterização do metabolismo do Fe periférico tanto a nível fenotípico como genético poderão ser essenciais para o estabelecimento de um diagnóstico mais precoce e menos invasivo para esta doença.Rebelo, Maria Teresa Ferreira Ramos Nabais de Oliveira, 1964-Costa, Luciana Maria Gonçalves daRepositório da Universidade de LisboaGuerreiro, Cláudia Cavaco, 1989-2013-12-10T19:06:33Z20132013-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/9664TID:201325896enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:54:19Zoai:repositorio.ul.pt:10451/9664Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:33:48.587841Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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