Role of micrornas in cancer drug resistance

• Autor(a) principal: Domingues, Ana Beatriz Vigário
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/133584
• topic: Cancro da Mama; Quimioresistência; MicroRNAs; Doxorrubicina; Epigenetica; Breast Cancer, Drug Resistance, Doxorubicin, MicroRNAs, Epigenetics; Breast Cancer; Drug Resistance; Doxorubicin; MicroRNAs; Epigenetics; Ciências Médicas

RESUMO: O cancro da mama é um dos quatros cancros mais comuns no mundo e de acordo com a Organização Mundial da Saúde representa cerca de 15% de mortes na população feminina. Apesar de a quimioterapia melhorar as taxas de sobrevivência, alguns doentes tendem a recidivar devido à presença ou desenvolvimento de resistência terapêutica por parte dos tumores, diminuindo assim a eficácia do tratamento. Os microRNAs são uma classe conservada e não codificante de RNAs com cerca de 22 nucleotídeos. Estes tendem a regular diversos processos biológicos e patológicos por repressão da expressão das suas proteínas alvo. Estudos demonstraram que a expressão diferencial de certos microRNAS pode levar a variação de resposta à quimioterapia podendo assim servir como biomarcadores de prognóstico e diagnóstico para cancro da mama. Com o intuito de determinar possíveis candidatos a biomarcadores de resistência da doxorubicina, células MCF-7 resistentes foram estabelecidas e os seus perfis de expressão proteómicas e de microRNAs. Numa primeira análise os resultados de genómica e proteómica foram filtrados pela significância (p<0,05), no caso dos microRNAs, de fold change. Os perfis de expressão em cancro da mama e a presença em fluídos dos microRNAs foram determinados a partir de bases de dados. Dos 157 microRNAs, 8 foram escolhidos devidos aos seus níveis de expressão, sendo eles, hsa-miR-6877-3p, hsa-miR-297, hsa-miR-4502, hsa miR-7-5p, hsa-miR-26b-5p, hsa-miR-92a-1-5p, hsa-miR-6746-3p e hsa-miR-98-5p. De seguida duas análises de enriquecimento uma de alvos e outra funcional foram realizadas para perceber que alterações metabólicas poderiam originar a resistência das células. O mecanismo de reparação de DNA foi o único processo de resistências à doxorrubicina encontrado, sendo este possivelmente associado à diminuição da expressão de miR-26b-5p e/ou miR-98-5p subsequentemente ao aumento da expressão de PSME4. Assim, miR-26b-5p e miR-98-5p foram escolhidos como os melhores candidatos a biomarcadores do desenvolvimento inicial da quimioresistência