Polimorfismos genéticos de interesse na cardiologia: uma visão geral na Europa

• Autor(a) principal: Gonçalves, Tiago Filipe Coelho
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.22/17656
• topic: VKORC1; CYP2C9; CYP4F2; Genes; Polimorfismos; Farmacogenética; Europa; Polymorphisms; Pharmacogenetics; Europe

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte na Europa, representando cerca de 3.90 milhões de mortes anuais. O anticoagulante mais prescrito para tratar e prevenir complicações advindas destas doenças é a varfarina. Por outro lado, a varfarina é também o fármaco mais associado a efeitos nefastos devido à prescrição de dosagem incorreta. A variação da dose de varfarina é explicada em 56% pela presença dos polimorfismos nos genes VKORC1, CYP2C9 e CYP4F2. Esta significativa variação na dose de varfarina realça a importância da farmacogenética na individualização da dose prescrita. Este estudo foi realizado com o intuito de compilar informação acerca da presença destes polimorfismos em países europeus e avaliar o seu impacto na variação da dose de varfarina necessária. Estes dados foram obtidos através de uma pesquisa sistemática nas bases de dados PUBMED e Web of Knowledge através do uso das seguintes palavras-chave: [*País da Europa*, *gene* e polymorphisms] e [*Nacionalidade de cada país da Europa*, *gene* e polymorphisms]. Esta pesquisa foi levada a cabo de julho de 2020 a agosto de 2020, da qual foram obtidos 119 artigos válidos. Os critérios de exclusão foram artigos de revisão sistemática, meta-análises e estudos que não estivessem escritos em inglês. Para além destes, estudos genotípicos conduzidos em pacientes e em animais foram também descartados. No que diz respeito ao gene VKORC1 avaliou-se a frequência dos polimorfismos -1639 G>A, 1173 C>T, e 3730G>A. Relativamente ao gene CYP2C9 avaliou-se a frequência dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3. Por último, o polimorfismo V433M foi o único do gene CYP4F2 avaliado nas populações europeias. Para simplificar a análise dos polimorfismos genéticos nos países europeus, estes foram agrupados em seis subdivisões geográficas: Norte, Este, Sudeste, Centro, Sul e Oeste. As populações estudadas de países do sudeste europeu apresentaram uma maior frequência para os polimorfismos -1639 G>A (de 39.9% a 53.4%) e 1173 C>T (de 46.7% a 50.0%) do gene VKORC1. No sentido inverso, as populações estudadas do sul, centro e oeste europeu apresentaram uma frequência para os polimorfismos -1639 G>A, e 1173 C>T do gene VKORC1 menor do que 43.1% e 44.8%, respectivamente. As populações do sudeste europeu mostraram uma alta frequência para os polimorfismos CYP2C9*2 (de 12.5% a 18.6%), e CYP2C9*3 (de 7.3% a 10.9%). Além disso, as populações estudadas do norte e este europeu apresentaram uma baixa frequência para os polimorfismos CYP2C9*2 (de 8.8% a 14.3%), and CYP2C9*3 (de 4.6% a 7.4%). De acordo com a frequência dos polimorfismos -1639 G>A e 1173 C>T do gene VKORC1, um indivíduo de um país do sudeste europeu tem maior probabilidade de necessitar de uma menor dose de varfarina. Da mesma forma que, atendendo às frequências dos polimorfismos CYP2C9*2 e CYP2C9*3, um indivíduo do sul da Europa tem maior probabilidade de requerer uma dose mais baixa de varfarina. Em relação aos polimorfismos V433M (CYP4F2) e 3730 G>A (VKORC1) não é possível retirar qualquer conclusão acerca da sua frequência em países europeus, devido à escassez de informação.