Melanoma: fisiopatologia, diagnóstico e terapêutica

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: André, Patrícia Gomes Varandas Ribeiro
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/52845
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Melanoma: fisiopatologia, diagnóstico e terapêuticaMelanomaFisiopatologiaImunoterapiaInibidores dos checkpoints imunitáriosTerapia dirigidaMestrado integrado - 2021Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O melanoma cutâneo é o principal responsável pela mortalidade atribuída a cancro da pele, e embora não seja o que apresenta maior incidência, esta tem aumentado de forma constante nos últimos anos. De entre os fatores de risco que contribuem para o desenvolvimento do melanoma destaca-se a exposição à radiação ultravioleta que é o principal foco da prevenção primária desta doença. O melanoma resulta da proliferação anormal de melanócitos e a sua progressão engloba diferentes lesões, desde o nevo melanocítico benigno até ao melanoma metastático, constituindo um processo complexo que não segue uma via de evolução única. De acordo com o local anatómico, aspeto morfológico, padrão de crescimento, e mutações o melanoma pode ser classificado em quatro subtipos principais: melanoma de extensão superficial, lentigo maligno, acrolentiginoso e nodular. A identificação das vias de sinalização implicadas no desenvolvimento e progressão do melanoma é fundamental para auxiliar decisões terapêuticas e a investigação de possíveis alvos moleculares, sendo de destacar o papel da via MAPK e PI3K-AKT. O diagnóstico baseia-se na inspeção visual de lesões pigmentadas que pode ser auxiliada pela dermatoscopia e é confirmado pela realização de uma biópsia excisional/completa. Na última década verificou-se uma mudança na abordagem terapêutica do melanoma com a aprovação de fármacos inibidores dos checkpoints imunitários (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab) e terapia dirigida com inibidores tirosina cinase BRAF e MEK (dabrafenib/trametinib, vemurafenib/cobimetinib, encorafenib/binimetinib) que melhoraram significativamente a sobrevivência destes doentes face ao tratamento padrão até então com dacarbazina. Como tal, atualmente estes fármacos constituem opções terapêuticas de primeira linha no tratamento adjuvante aliado à excisão cirúrgica, bem como no tratamento sistémico da doença avançada ou metastática. A sua introdução na prática clínica é acompanhada de desafios, nomeadamente os possíveis eventos adversos que em muito diferem dos associados à quimioterapia, os custos e o surgimento de resistência primária e adquirida que torna fundamental a investigação de biomarcadores de modo a identificar os melhores padrões de tratamento para cada doente tendo em vista a medicina personalizada.Cutaneous melanoma is the main responsible for the mortality attributed to skin cancer, and although it is not the one with the highest incidence, it has increased steadily in recent years. Among the risk factors that contribute to the development of melanoma, exposure to ultraviolet radiation stands out, and constitutes the main focus of melanoma primary prevention. Melanoma results from the abnormal proliferation of melanocytes and its progression encompasses different lesions, from benign melanocytic nevus to metastatic melanoma, constituting a complex process that does not follow a single path of evolution. According to the anatomical site, morphological aspect, growth pattern, and mutations, melanoma can be classified into four main subtypes: superficial spreading, lentigo maligna, acral lentiginous and nodular melanoma. The identification of the signaling pathways involved in the development and progression of melanoma is essential to support therapeutic decisions and the investigation of possible molecular targets, with emphasis being made on the role of the MAPK and PI3K-AKT pathways. The diagnosis is based on visual inspection of pigmented lesions that can be assisted by dermoscopy and is confirmed by an excisional/complete biopsy. In the last decade, there has been a change in the therapeutic approach to melanoma with the approval of immune checkpoint inhibitors (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab) and targeted therapy with BRAF and MEK tyrosine kinase inhibitors (dabrafenib/trametinib, vemurafenib/cobimetinib, encorafenib/binimetinib) that significantly improved the survival of these patients compared to standard treatment with dacarbazine. Currently, these drugs constitute first-line therapeutic options in adjuvant treatment after surgical excision, as well as in the systemic treatment of advanced or metastatic disease. Its introduction into clinical practice is accompanied by challenges, such as the possible adverse events that differ greatly from those associated with chemotherapy, the costs and the emergence of primary and acquired resistance that makes the investigation of biomarkers essential so as to identify the best treatment standards for each patient in order to achieve personalized medicine.Falcão, Maria de Fátima Pinela da Silva Mousinho de Palhares e ViegasViegas, Érica RodriguesRepositório da Universidade de LisboaAndré, Patrícia Gomes Varandas Ribeiro2022-05-10T13:51:10Z2021-07-152021-06-232021-07-15T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52845TID:202986209porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:58:18Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52845Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:52.713995Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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