Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nobre, Inês Sofia Cantante
Data de Publicação: 2014
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/13744
Resumo: O conhecimento crescente sobre a biologia das Células Mesenquimais do Estroma (MSCs) tem proporcionado o desenvolvimento de novas terapias celulares, especialmente na área reumatológica de etiologia auto-imune. Estas células exibem propriedades imunossupressoras, tendo a capacidade de suprimir a inflamação local e o dano do tecido numa grande variedade de doenças, em particular na Artrite Reumatóide (AR). O objetivo do estudo foi analisar a ação imunomoduladora das MSCs derivadas da medula óssea na capacidade de produção de citocinas inflamatórias pelas células NK do sangue periférico em doentes com AR e comparar com os resultados obtidos nas mesmas células de indivíduos saudáveis. O estudo envolveu amostras de sangue periférico de oito controlos e de doze doentes com AR. Para determinar a frequência de células NK a expressar TNFα e IFNγ por citometria de fluxo, realizaram-se co-culturas com células mononucleares do sangue periférico e MSCs, com posterior ativação in vitro com PMA e Ionomicina. Na presença de MSCs observou-se, em ambos os grupos em estudo, uma diminuição estatisticamente significativa na percentagem de células NK a produzir TNFα e IFNγ, bem como na expressão destas proteínas por célula. Observou-se também uma correlação negativa entre a percentagem de inibição relativa à expressão de TNFα ou IFNγ nas células NK e o índice DAS da AR. As MSCs inibem de forma eficiente a capacidade de produção de citocinas, nomeadamente TNFα e IFNγ pelas células NK, podendo desta forma contribuir para uma diminuição da inflamação e dos sintomas na AR.
id RCAP_390b71dfb6059af1d1f958ed083f8a36
oai_identifier_str oai:ria.ua.pt:10773/13744
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóideCitologiaCélulas estaminaisArtrite reumatoide - TerapêuticaSistema imunitárioO conhecimento crescente sobre a biologia das Células Mesenquimais do Estroma (MSCs) tem proporcionado o desenvolvimento de novas terapias celulares, especialmente na área reumatológica de etiologia auto-imune. Estas células exibem propriedades imunossupressoras, tendo a capacidade de suprimir a inflamação local e o dano do tecido numa grande variedade de doenças, em particular na Artrite Reumatóide (AR). O objetivo do estudo foi analisar a ação imunomoduladora das MSCs derivadas da medula óssea na capacidade de produção de citocinas inflamatórias pelas células NK do sangue periférico em doentes com AR e comparar com os resultados obtidos nas mesmas células de indivíduos saudáveis. O estudo envolveu amostras de sangue periférico de oito controlos e de doze doentes com AR. Para determinar a frequência de células NK a expressar TNFα e IFNγ por citometria de fluxo, realizaram-se co-culturas com células mononucleares do sangue periférico e MSCs, com posterior ativação in vitro com PMA e Ionomicina. Na presença de MSCs observou-se, em ambos os grupos em estudo, uma diminuição estatisticamente significativa na percentagem de células NK a produzir TNFα e IFNγ, bem como na expressão destas proteínas por célula. Observou-se também uma correlação negativa entre a percentagem de inibição relativa à expressão de TNFα ou IFNγ nas células NK e o índice DAS da AR. As MSCs inibem de forma eficiente a capacidade de produção de citocinas, nomeadamente TNFα e IFNγ pelas células NK, podendo desta forma contribuir para uma diminuição da inflamação e dos sintomas na AR.The increasing knowledge about Mesenchymal Stromal Cells (MSCs) biology has provided the development of new cell therapies, particularly in Rheumatology area of auto-immune etiology. These cells exhibit immunosuppressive properties, having the ability to suppress local inflammation and tissue damage, in a wide variety of diseases, in particular, Rheumatoid Arthritis (AR). The objective of the study was to analyse the immunomodulatory action of bone marrow derived MSCs, in the ability of peripheral blood NK cells from patients with AR to produce inflammatory cytokines and compare the obtained results with those obtained from healthy individuals. Twelve patients with AR and eight controls were enrolled in this study. We performed co-cultures with peripheral blood mononuclear cells and MSCs during 24 hours. After this period mononuclear cells were activated in vitro with PMA and Ionomycin in order to determine the frequency of NK cells producing TNFα or IFNγ, by flow cytometry. In the presence of MSCs, it was observed, in both studied groups, a statistically significant decrease in the frequency of NK cells producing TNFα or IFNγ, as well as in the expression of both proteins at single cell level. It was also noticeable a negative correlation between the relative percentage of inhibition of TNFα or IFNγ expression in NK cells and the DAS index. MSCs inhibit, in an efficient way, the ability of cytokine production, namely TNFα and IFNγ by NK cells, and therefore contributing to the decrease of inflammation and AR symptoms.Universidade de Aveiro2015-04-08T18:15:48Z2014-01-01T00:00:00Z2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10773/13744porNobre, Inês Sofia Cantanteinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-22T11:25:04Zoai:ria.ua.pt:10773/13744Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:49:31.320542Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
title Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
spellingShingle Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
Nobre, Inês Sofia Cantante
Citologia
Células estaminais
Artrite reumatoide - Terapêutica
Sistema imunitário
title_short Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
title_full Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
title_fullStr Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
title_full_unstemmed Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
title_sort Ação reguladora das células mesenquimais do estroma nas células NK em artrite reumatóide
author Nobre, Inês Sofia Cantante
author_facet Nobre, Inês Sofia Cantante
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Nobre, Inês Sofia Cantante
dc.subject.por.fl_str_mv Citologia
Células estaminais
Artrite reumatoide - Terapêutica
Sistema imunitário
topic Citologia
Células estaminais
Artrite reumatoide - Terapêutica
Sistema imunitário
description O conhecimento crescente sobre a biologia das Células Mesenquimais do Estroma (MSCs) tem proporcionado o desenvolvimento de novas terapias celulares, especialmente na área reumatológica de etiologia auto-imune. Estas células exibem propriedades imunossupressoras, tendo a capacidade de suprimir a inflamação local e o dano do tecido numa grande variedade de doenças, em particular na Artrite Reumatóide (AR). O objetivo do estudo foi analisar a ação imunomoduladora das MSCs derivadas da medula óssea na capacidade de produção de citocinas inflamatórias pelas células NK do sangue periférico em doentes com AR e comparar com os resultados obtidos nas mesmas células de indivíduos saudáveis. O estudo envolveu amostras de sangue periférico de oito controlos e de doze doentes com AR. Para determinar a frequência de células NK a expressar TNFα e IFNγ por citometria de fluxo, realizaram-se co-culturas com células mononucleares do sangue periférico e MSCs, com posterior ativação in vitro com PMA e Ionomicina. Na presença de MSCs observou-se, em ambos os grupos em estudo, uma diminuição estatisticamente significativa na percentagem de células NK a produzir TNFα e IFNγ, bem como na expressão destas proteínas por célula. Observou-se também uma correlação negativa entre a percentagem de inibição relativa à expressão de TNFα ou IFNγ nas células NK e o índice DAS da AR. As MSCs inibem de forma eficiente a capacidade de produção de citocinas, nomeadamente TNFα e IFNγ pelas células NK, podendo desta forma contribuir para uma diminuição da inflamação e dos sintomas na AR.
publishDate 2014
dc.date.none.fl_str_mv 2014-01-01T00:00:00Z
2014
2015-04-08T18:15:48Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10773/13744
url http://hdl.handle.net/10773/13744
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Universidade de Aveiro
publisher.none.fl_str_mv Universidade de Aveiro
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799137545963962368