Efeito imunomodulador das células mesenquimais do estroma em células T na artrite reumatóide
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2014 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10773/14782 |
Resumo: | A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória, crónica e sistémica que se caracteriza pela formação do pannus, tecido inflamatório neoformado com acumulação de células T auto-reativas. Estas células T são responsáveis pelo processo inflamatório através da libertação de citocinas e pela ativação de outras células, como macrófagos e fibroblastos sinoviais (principais produtores de citocinas pró-inflamatórias). Esta doença tem sido controlada por tratamentos com fármacos anti-reumáticos modificadores da doença que bloqueiam as citocinas inflamatórias, mas mais de 1/3 dos pacientes não respondem aos tratamentos. Assim uma das possíveis formas de tratamento que começa a ser explorada é o uso de células mesenquimais do estroma (MSC). As MSC são células progenitoras adultas, clonogénicas, não hematopoiéticas e multipotentes, com capacidade de auto-renovação e diferenciação em diversas linhagens celulares, que têm um efeito imunomodulador sobre as células T, inibindo a sua citotoxicidade e promovendo a produção de citocinas anti-inflamatórias, decrescendo a produção de citocinas pró-inflamatórias. Assim, este estudo pretende, com a realização de co-culturas entre MSC e células mononucleares, perceber qual o efeito das MSCs em doentes com AR e desta forma encontrar um caminho promissor para o tratamento desta doença autoimune. Os resultados mais relevantes foram a inibição da frequência de células T CD4+ e CD8+ produtoras de citocinas pró-inflamatórias como, IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-9, em todos os compartimentos funcionais, em doentes com AR. |
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Efeito imunomodulador das células mesenquimais do estroma em células T na artrite reumatóideBiotecnologia molecularArtrite reumatoideCélulas dendríticasA artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória, crónica e sistémica que se caracteriza pela formação do pannus, tecido inflamatório neoformado com acumulação de células T auto-reativas. Estas células T são responsáveis pelo processo inflamatório através da libertação de citocinas e pela ativação de outras células, como macrófagos e fibroblastos sinoviais (principais produtores de citocinas pró-inflamatórias). Esta doença tem sido controlada por tratamentos com fármacos anti-reumáticos modificadores da doença que bloqueiam as citocinas inflamatórias, mas mais de 1/3 dos pacientes não respondem aos tratamentos. Assim uma das possíveis formas de tratamento que começa a ser explorada é o uso de células mesenquimais do estroma (MSC). As MSC são células progenitoras adultas, clonogénicas, não hematopoiéticas e multipotentes, com capacidade de auto-renovação e diferenciação em diversas linhagens celulares, que têm um efeito imunomodulador sobre as células T, inibindo a sua citotoxicidade e promovendo a produção de citocinas anti-inflamatórias, decrescendo a produção de citocinas pró-inflamatórias. Assim, este estudo pretende, com a realização de co-culturas entre MSC e células mononucleares, perceber qual o efeito das MSCs em doentes com AR e desta forma encontrar um caminho promissor para o tratamento desta doença autoimune. Os resultados mais relevantes foram a inibição da frequência de células T CD4+ e CD8+ produtoras de citocinas pró-inflamatórias como, IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-9, em todos os compartimentos funcionais, em doentes com AR.Rheumatoid arthritis (RA) is an inflammatory, chronic and systemic disease which is characterized by the formation of pannus, inflammatory tissue neoformed with the amassing of self-reactive T cells. These T cells are responsible for the inflammatory process through the release of cytokines and the activation of other cells, such as macrophages and synovial fibroblasts (the main producers of pro-inflammatory cytokines). This disease has been controlled by treatment with disease-modifying anti-rheumatic drugs that block the inflammatory cytokines, its effectiveness shows that more than 1/3 of patients do not respond to the treatments. Considering that, one of the possible forms of treatment recently explored, is the use of mesenchymal stromal cells (MSC). The MSC are adult stem cells with clonogenic capacity, non-hematopoietic and multipotent, with the ability of self-renewal and differentiation into multiple cell lines, which have an immunomodulatory effect on T cells, inhibiting their cytotoxicity and promoting the production of anti-inflammatory cytokines, decreasing the production of pro-inflammatory cytokines. In conclusion, this study intends to understand the effect of MSCs in patients with RA, by performing co-cultures with MSC and peripheral blood mononuclear cells, aiming to the promising possibility that is the treatment of this autoimmune disease. The most relevant results were the inhibition of the frequency of CD4+ and CD8+ T cells which produces pro-inflammatory cytokines such as IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-17 and IL-9, in all the functional compartments in patients with RA.Universidade de Aveiro2015-10-26T15:43:25Z2014-01-01T00:00:00Z2014info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10773/14782porPedrosa, Mónia Esperançainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-22T11:27:08Zoai:ria.ua.pt:10773/14782Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:50:17.825953Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória, crónica e sistémica que se caracteriza pela formação do pannus, tecido inflamatório neoformado com acumulação de células T auto-reativas. Estas células T são responsáveis pelo processo inflamatório através da libertação de citocinas e pela ativação de outras células, como macrófagos e fibroblastos sinoviais (principais produtores de citocinas pró-inflamatórias). Esta doença tem sido controlada por tratamentos com fármacos anti-reumáticos modificadores da doença que bloqueiam as citocinas inflamatórias, mas mais de 1/3 dos pacientes não respondem aos tratamentos. Assim uma das possíveis formas de tratamento que começa a ser explorada é o uso de células mesenquimais do estroma (MSC). As MSC são células progenitoras adultas, clonogénicas, não hematopoiéticas e multipotentes, com capacidade de auto-renovação e diferenciação em diversas linhagens celulares, que têm um efeito imunomodulador sobre as células T, inibindo a sua citotoxicidade e promovendo a produção de citocinas anti-inflamatórias, decrescendo a produção de citocinas pró-inflamatórias. Assim, este estudo pretende, com a realização de co-culturas entre MSC e células mononucleares, perceber qual o efeito das MSCs em doentes com AR e desta forma encontrar um caminho promissor para o tratamento desta doença autoimune. Os resultados mais relevantes foram a inibição da frequência de células T CD4+ e CD8+ produtoras de citocinas pró-inflamatórias como, IL-2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-17 e IL-9, em todos os compartimentos funcionais, em doentes com AR. |
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