Síntese e avaliação biológica de derivados oxidados da diosgenina como agentes anti tumorais

• Autor(a) principal: Martins, Ana Paula Jerónimo
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/6726
• topic: Ação Anti-Proliferativa; Cancro; Citometria de Fluxo; Derivados Oxidados da Diosgenina; Diosgenina; Mama; Próstata; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências Biomédicas

Atualmente, o cancro é considerado das doenças que causa um maior número de mortes a nível mundial e, apesar de todos os avanços científicos, a sua incidência continua a aumentar. As terapias convencionais, como a quimioterapia, continuam a ser os tratamentos mais usados para combater a doença. No entanto, com algumas destas terapias, além de ocorrerem efeitos secundários graves, com a quimioterapia é possível as células cancerígenas desenvolverem resistência a múltiplos fármacos, levando a um reaparecimento do cancro. Desta forma, torna-se urgente, o desenvolvimento de novos fármacos mais potentes e seletivos. Os produtos naturais podem representar o material de partida para a descoberta e síntese de novas moléculas. Neste âmbito, no grupo dos esteroides, que são um grupo de lipídios que incluem muitos compostos naturais, há muitas moléculas com várias atividades biológicas, designadamente ação anti-tumoral. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi a síntese e purificação de derivados oxidados do esteroide diosgenina, já conhecida pela sua vasta aplicação terapêutica nomeadamente no cancro e avaliação biológica in vitro da sua potencial ação antiproliferativa celular. Os dez derivados oxidados obtidos foram avaliados biologicamente em diferentes tipos de células cancerígenas, da mama (MCF-7), da próstata responsivas a androgénios (LNCaP) e da próstata não responsivas a androgénios (PC-3), mediante o ensaio do brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio. Entre estes compostos, o C8 (IC50=9,217µM) e o C6 (IC50=0,933µM) foram os compostos mais promissores nas células MCF-7, o C11a (IC50=4,205µM) e o C12 (IC50=0,097µM) nas LNCaP e o C6 (IC50=47,91µM) e C11a (IC50=46,32µM) os mais promissores nas PC-3. Nos ensaios de citometria de fluxo com marcação celular com iodeto de propídio, realizada em células MCF-7, verificou-se que o composto C2, levou a um pequeno aumento do número de células mortas em relação ao controlo negativo.