Efeito de antirretrovirais na replicação e mutagénese do Vírus da Anemia Infeciosa Equina (VAIE)

• Autor(a) principal: Oliveira, Andreia Filipa de Jesus
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.26/21081
• topic: Retrovírus; Lentivírus; VAIEwyo; Transcriptase Reversa; Antirretrovirais; Adefovir dipivoxil

RESUMO A anemia infeciosa equina (AIE) é a doença de etiologia viral provocada pelo vírus da anemia infeciosa equina (VAIE) que pertence à família Retroviridae do gênero Lentivírus. É uma doença com uma distribuição mundial, que leva a eliminação compulsiva dos cavalos infetados, uma vez que não existe cura, tratamento ou vacina disponível no mercado. Neste estudo avaliamos in vitro o efeito de antirretrovirais na replicação do VAIE e concluímos que o Adefovir dipivoxil (ADD) é capaz de inibir a replicação do VAIEWYO com uma IC50 na ordem dos 3 aos 20 nM, e uma CC50 de 141.8 μM. Demonstramos também que 33 dias após infeção o ADD não perdeu a atividade antiviral, parecendo indicar uma grande estabilidade desta droga e/ou um modo de ação irreversível na inibição da transcriptase reversa do VAIE. O ADD apresentou um elevado índice de seletividade (IS) de 41,595.5. A análise da variabilidade genética da TR submetida a pressão do ADD durante vários dias demonstrou que não existem alterações significativas entre os variantes genéticos encontrados na TR do VAIE tratado com ADD e não tratado. Por tudo acima descrito concluímos que o ADD é um fármaco antiviral muito promissor para o tratamento do VAIE. PALAVRAS-CHAVE: Retrovírus, Lentivírus, VAIEwyo, Transcriptase Reversa, Antirretrovirais, Adefovir dipivoxil. ABSTRACT The Equine Infectious Anemia (EIA) is a disease with a viral etiology caused by the equine infectious anemia vírus (EIAV) that belongs to the family Retroviridae of the genus Lentivirus. It is a disease with a worldwide distribution, which leads to the compulsory elimination of infected horses, since there is no cure, treatment or vaccine available on the market. In this study we evaluated in vitro the effect of antiretrovirals on VAIE replication and concluded that Adefovir dipivoxil (ADD) is able to inhibit VAIEWYO replication with an IC50 in the range of 3 to 20 nM and a CC50 of 141.8 μM. We have also shown that ADD did not lose antiviral activity after 33 days post infection, suggesting a high stability of this drug and /or an irreversible mode of action in the inhibition of VAIE reverse transcriptase (RT). The ADD had a high selectivity index (IS) of 41,595.5. Analysis of the genetic variability of RT submitted to ADD pressure for several days showed that there were no significant changes between the genetic variants found in the RT treated with ADD and untreated. For all of the above, we conclude that ADD is a very promising antiviral drug for the treatment of VAIE. KEYWORDS: Retrovirus, Lentivirus, EIAVwyo, Reverse Transcriptase, Antiretrovirals, Adefovir dipivoxil