Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Neves, Mariana Silva
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/105715
Resumo: Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
id RCAP_459af23f6ad88bfde86947d82291329a
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/105715
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"Relatório de Estágio e Monografia "Aplicação da Modelação Farmacocinética com Base Fisiológica na Avaliação da Bioequivalência de Medicamentos: Considerações Científicas e Regulamentares"BioequivalênciaIn silicoMedicamentos genéricos oraisMedicamentos genéricos de ação localModelação farmacocinética com base fisiológicaBioequivalenceIn silicoGeneric Oral Drug ProductsLocally Applied, Locally Acting Generic Drug ProductsPhysiologically-Based Pharmacokinetic ModelingRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaA modelação farmacocinética com base fisiológica (PBPK) é uma ferramenta in silico importante que faz a ponte entre as propriedades dos fármacos e os comportamentos in vivo farmacocinéticos (PK). Tem sido verificado um interesse crescente nesta abordagem computacional, uma vez que apresenta múltiplas aplicações tanto nas fases de descoberta de novos fármacos como de desenvolvimento de medicamentos. No contexto do desenvolvimento de medicamentos, a modelação PBPK pode apoiar abordagens alternativas de bioequivalência (BE) com testes reduzidos ou sem testes em humanos. Neste sentido, a modelação PBPK surge com o objetivo de superar as limitações dos estudos clínicos, apresentando-se como um método mais rentável e que torna o processo de desenvolvimento de medicamentos mais rápido. Os modelos PBPK para formas farmacêuticas não orais estão ainda numa fase incipiente de desenvolvimento em comparação com os modelos de formas orais. Contudo, ambos apresentam ainda muitos desafios, nomeadamente na revisão e na avaliação dos modelos, quer devido à dificuldade no recrutamento de avaliadores com experiência e conhecimentos apropriados de modelação PBPK, quer devido à falta de confiança em modelos PBPK para os quais não existem dados das concentrações de fármacos em tecidos/plasma para avaliação dos modelos. Foram feitos esforços recentemente e já existem casos de sucesso de medicamentos genéricos complexos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA) com base na modelação PBPK para a determinação da BE e posteriormente para apoiar a tomada de decisões regulamentares. Para tal, os modelos PBPK foram devidamente verificados e validados para o fim a que se destinam. Esta monografia visa apresentar uma visão geral da modelação PBPK e discutir considerações científicas e regulamentares sobre o desenvolvimento, verificação e validação (V&V) e aplicação da modelação PBPK no contexto de uma avaliação virtual de bioequivalência (VBE) para medicamentos genéricos.Physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modeling is an important in silico tool that bridges drug properties and in vivo pharmacokinetic (PK) behaviours. There has been an increasing interest in this computational approach, as it presents multiple applications in both drug discovery and development stages. In a drug development setting, PBPK modeling can support alternative bioequivalence (BE) approaches with reduced or no human testing. In this regard, PBPK modeling emerges with the aim of overcoming the limitations of clinical studies, presenting itself as a more cost-effective method that accelerates the drug development process. PBPK models for non-oral dosage forms are still under development compared to oral drug models, yet both still present many challenges concerning their review and evaluation, due to the difficulty in recruiting evaluators with appropriate experience and knowledge of PBPK modeling, and the lack of confidence in PBPK models for which there are no drugconcentration data in the tissue/plasma to evaluate the models. Efforts have been made recently and there are already successful cases of complex generics drugs approved by the Food and Drug Administration (FDA) based on PBPK modeling for BE determination and subsequently to support regulatory decision-making. To this end, PBPK models have been properly verified and validated for their intended purpose. This monograph aims to present an overview of PBPK modeling and discuss scientific and regulatory considerations on the development, verification and validation (V&V) and application of PBPK modeling in the context of a virtual BE (VBE) assessment for generic drug products.2022-09-16info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/105715http://hdl.handle.net/10316/105715TID:203243005engNeves, Mariana Silvainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-07T21:31:49Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/105715Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:22:14.385706Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
Relatório de Estágio e Monografia "Aplicação da Modelação Farmacocinética com Base Fisiológica na Avaliação da Bioequivalência de Medicamentos: Considerações Científicas e Regulamentares"
title Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
spellingShingle Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
Neves, Mariana Silva
Bioequivalência
In silico
Medicamentos genéricos orais
Medicamentos genéricos de ação local
Modelação farmacocinética com base fisiológica
Bioequivalence
In silico
Generic Oral Drug Products
Locally Applied, Locally Acting Generic Drug Products
Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling
title_short Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
title_full Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
title_fullStr Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
title_full_unstemmed Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
title_sort Internship Reports and Monograph Entitled"Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling to Support Determination of Drug Product Bioequivalence: Scientific and Regulatory Considerations"
author Neves, Mariana Silva
author_facet Neves, Mariana Silva
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Neves, Mariana Silva
dc.subject.por.fl_str_mv Bioequivalência
In silico
Medicamentos genéricos orais
Medicamentos genéricos de ação local
Modelação farmacocinética com base fisiológica
Bioequivalence
In silico
Generic Oral Drug Products
Locally Applied, Locally Acting Generic Drug Products
Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling
topic Bioequivalência
In silico
Medicamentos genéricos orais
Medicamentos genéricos de ação local
Modelação farmacocinética com base fisiológica
Bioequivalence
In silico
Generic Oral Drug Products
Locally Applied, Locally Acting Generic Drug Products
Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling
description Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-09-16
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/105715
http://hdl.handle.net/10316/105715
TID:203243005
url http://hdl.handle.net/10316/105715
identifier_str_mv TID:203243005
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134112178503680

Registros relacionados