Efeito da variabilidade genética e da concentração plasmática do fator de crescimento de transformação-β1 (TGF-β1) na fibrogénese hepática, resposta à terapêutica antiviral e história natural da Hepatite C crónica (HCC)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Carla Sofia Rainho, 1986-
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/10608
Resumo: Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013
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spelling Efeito da variabilidade genética e da concentração plasmática do fator de crescimento de transformação-β1 (TGF-β1) na fibrogénese hepática, resposta à terapêutica antiviral e história natural da Hepatite C crónica (HCC)Variabilidade genéticaHepatite CTerapêutica anti-retroviralTeses de mestrado - 2013Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2013Estado da arte: O vírus da Hepatite C (VHC) infeta cerca de 170 milhões de pessoas, é a principal causa de doença hepática crónica, cirrose, esteatose hepática e carcinoma hepatocelular, em todo o mundo. O TGF-β1 é uma citocina regulatória com efeitos multifuncionais em processos celulares biológicos, incluindo a fibrogénese hepática. Alguns estudos mostraram que os polimorfismos no gene do TGF-β1 parecem modular a quantidade de citocina, afetando a severidade da doença. Objetivos: Os objetivos deste estudo foram avaliar a influência dos polimorfismos -509C>T e 29T>C do TGF-β1, no prognóstico da HCC e avaliar a importância destas variantes na resposta à terapêutica antiviral. Métodos: Numa amostra de 244 pacientes com HCC (158 homens e 86 mulheres) com idade média de 43 anos [16-81] e IMC médio de 25 Kg/m2 [17-41] em que 159 indivíduos (65.2%) foram tratados com terapêutica standard (Interferão Peguilado + Ribavirina), sendo 21,4%-não respondedores (NR), 15,1%-recidivas (RR) e 63,5%-resposta sustentada (RS), foram analisados os polimorfismos -509C>T e 29T>C do TGF-β por PCR-RFLP. Estes foram relacionados com parâmetros clínicos e histológicos analisados durante o acompanhamento clínico dos doentes pelo seu médico assistente, nomeadamente a carga viral (VHC-RNA), o genótipo do vírus, o grau de esteatose e fibrose hepáticas, que foram definidos por biópsia hepática (Peter Scheuer score) e alguns parâmetros clínicos (AST, ALT, GGT, perfil lipídico, metabolismo do ferro, insulina, glicémia, peptídeo-C e HOMA) Resultados: Os portadores do alelo C do polimorfismo -509C>T demonstraram níveis mais baixos de VHC-RNA (p=0.037) e os detentores do alelo T do polimorfismo 29T>C apresentam níveis reduzidos de γ-GT e haptoglobina (p=0.030; p=0.022). Comparando dados clínicos e histológicos, antes e depois da terapêutica antiviral, para pacientes com resposta viral sustentada foram encontrados níveis mais elevados de colesterol nos portadores do alelo C do -509C>T e nos detentores do alelo T do 29T>C (p=0.000); uma diminuição na Ferritina para os portadores do alelo C no -509C>T (p=0.014) e um aumento da fibrose apenas nos detentores do alelo T no 29T>C (p=0.01), após terapêutica standard, comparando com indivíduos NR. Conclusões: Como conclusões deste estudo destacam-se a influência de ambos os polimorfismos (-509C>T e 29T>C) do TGF-β1 estudados, no desenrolar da infeção por VHC. Verificou-se uma associação entre os alelos normais de ambos os polimorfismos (C e T) e bons fatores preditivos para uma resposta sustentada à terapêutica antiviral, em pacientes submetidos a terapêutica standard.Background: The Hepatitis C virus (HCV) infects about 170 million people, is the leading cause of chronic liver disease, cirrhosis, hepatocellular carcinoma and liver steatosis, worldwide. TGF-β1 is a regulatory cytokine with multifunctional effects in biological cellular processes, including liver fibrogenesis. Some studies have shown that polymorphisms in TGF-β1 gene appear to modulate the amount of cytokine, affecting disease severity. Aims: The objectives of this study were to evaluate the influence of -509C>T and 29T>C TGF-β1 polymorphisms on the prognosis of HCC and to assess the importance of these variants in response to antiviral therapy. Methods: On one sample of 244 CHC patients (158 males and 86 females), with middle age of 43 [16-81] years and body mass index of 25 [17-41] Kg/m2; 159 individuals (65.2%) were treated with antiviral SOC therapy (Pegylated Interferon + Ribavirin), being 21,4%- non response (NR), 15,1%- relapse (RR) and 63.5%- sustained viral response (SVR), TGF-β -509C>T and 29T>C polymorphisms were analyzed by PCR-RFLP. These were correlated with clinical and histological parameters analyzed during the clinical follow-up of patients by their physician, including viral load (HCV-RNA), virus genotype, steatosis and fibrosis stage, that were assessed by liver biopsy (Peter Scheuer score) and some clinical parameters (AST, ALT, GGT, lipid profile, iron metabolism, insulin, glucose, peptide-C and HOMA). Results: Carriers of -509C>T allele C showed lower baseline levels of HCV-RNA (p=0.037) and carriers of 29T>C allele T presented lower baseline levels of γ-GT and haptoglobin (p=0.030; p=0.022). Only for SVR patients the comparison of clinical and histological data before and after treatment showed: higher levels of cholesterol in -509C>T allele C and 29T>C allele T carriers (p=0.000), significant decrease of Ferritin in -509C>T allele C carriers (p=0.014) and an improvement of fibrosis only in 29T>C allele T carriers (p=0.01) after SOC, comparing with NR. Conclusions: This study highlight the influence of both TGF-β1 polymorphisms studied (-509C>T and 29T>C) in the course of HCV infection. There was an association between normal alleles of both polymorphisms (C and T) and good predictive factors and the response to antiviral therapy.Bicho, Manuel Pires, 1950-Inácio, ÂngelaRepositório da Universidade de LisboaFernandes, Carla Sofia Rainho, 1986-2014-02-24T19:21:25Z20132013-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/10608TID:201328968porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:56:15Zoai:repositorio.ul.pt:10451/10608Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:34:35.498557Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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