L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Catarina Pinheiro da
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/102315
Resumo: Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
id RCAP_45db66146d7cdf795b7d2675e6b2fa63
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/102315
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic DiseasesAcidúria L-2-hidroxiglutárica - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do MetabolismoAcidúria L-2-hidroxiglutáricaDoença neurometabólicaNeuroimagemL-2-hydroxyglutaric AciduriaNeurometabolic diseaseNeuroimagingTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: A Acidúria L-2-hidroxiglutárica é uma doença genética rara, autossómica recessiva, causada pelo défice de L-2-hidroxiglutarato desidrogenase mitocondrial, em consequência de mutações no gene L2HGDH, localizado no cromossoma 14q22.1. Esta patologia pode manifestar-se como atraso psicomotor nos primeiros anos de vida. Posteriormente, surge um agravamento da situação clínica, com ataxia cerebelosa progressiva, disartria, distonia e deterioração cognitiva moderada a grave. A maioria dos doentes descritos na literatura apresenta macrocefalia. A ressonância magnética cerebral mostra tipicamente leucodistrofia subcortical e alteração dos núcleos caudado, putamen e/ou globus pallidus e dentado do cerebelo. A evolução com tumores cerebrais malignos não é incomum. O diagnóstico baseia-se no excesso de ácido L-2-hidroxiglutárico nos fluídos biológicos e no estudo do gene L2HGDH. Há habitualmente hiperlisinémia secundária. O tratamento é sintomático e de suporte, não existindo ainda uma terapêutica específica. O prognóstico é pobre, embora a maioria dos doentes atinja a idade adulta.Materiais e Métodos: Análise retrospetiva dos processos clínicos de doentes com Acidúria L-2-hidroxiglutárica atualmente seguidos no setor pediátrico do Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo – Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Resultados: Foram identificados dois doentes com Acidúria L-2-hidroxiglutárica: um rapaz de 14 anos e uma menina de 11 anos. Nos dois casos, o diagnóstico surgiu na sequência de investigação de atraso global de desenvolvimento psicomotor. Em ambos, verificaram-se as alterações características na ressonância magnética cerebral, aumento do ácido L-2- hidroxiglutárico na urina e mutações no gene L2HGDH. Ambos os doentes estão sob riboflavina e um com levocarnitina. Têm evoluído com défice intelectual, com aparecimento de alterações na marcha e distonia.Conclusão: Nas crianças que apresentam atraso global do desenvolvimento psicomotor, a presença de macrocefalia, ataxia e/ou distonia deve orientar para a realização de cromatografia dos ácidos orgânicos urinários. A identificação de alterações sugestivas na ressonância magnética cerebral deve motivar igualmente aquela investigação bioquímica. O estudo genético contribui para o diagnóstico e um adequado aconselhamento familiar.O nosso objetivo é alertar os clínicos e neurorradiologistas para as peculiares caraterísticas clínicas e neurorradiológicas da doença e a facilidade do diagnóstico, uma vez considerado.Introduction: L-2- hydroxyglutaric Aciduria is a rare genetic, autosomal recessive, disorder caused by mitochondrial L-2-hydroxyglutarate dehydrogenase deficiency, secondary to mutations in the L2HGDH gene, located on chromosome 14q22.1. The disorder can present as psychomotor delay in the first years of life. Subsequently, progressive cerebellar ataxia, dysarthria, dystonia and moderate to severe cognitive deterioration emerge. Most patients described in the literature have macrocephaly. Brain magnetic resonance imaging discloses typical subcortical leukodystrophy and lesions in caudate, putamen and/or globus pallidus nucleus and in dentate nucleus (cerebellar). Progression to malignant brain tumors is not uncommon. Diagnosis is based on excess of L-2-hydroxyglutaric acid in biological fluids and in the study of L2HGDH gene. Secondary hyperlysinemia is usually found. Treatment is symptomatic and supportive, since there is not a specific treatment yet. Prognosis is poor, although most patients reach adulthood.Materials and Methods: Retrospective analysis of the clinical records of children diagnosed with L-2- hydroxyglutaric Aciduria currently followed at the pediatric sector of Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo – Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra.Results: Two patients with L-2- hydroxyglutaric Aciduria were identified: a 14-years-old boy and a 11-years-old girl. In both cases, the diagnosis emerged through investigation of global psychomotor developmental delay. In both, the characteristic brain lesions were verified on magnetic resonance imaging, elevation of L-2-hydroxyglutaric acid in the urine and pathogenic mutations in the L2HGDH gene. Both take oral riboflavin and one, also levocarnitine. The disease follows its typical course with intellectual deficit and the appearance of gait ataxia and dystonia in the two children.Conclusion: In children with global psychomotor delay, the presence of macrocephaly, cerebellar ataxia and/or dystonia should determine the quantification of organic acid in urine by chromatography. The identification of typical lesions on brain magnetic resonance imaging should also point to the same biochemical investigation. Genetic study contributes to diagnosis and adequate family counselling.We aim to alert clinicians and neuroradiologists for the peculiar characteristics of the clinical and neuroradiological of the disorder and for the ease of diagnosis, once considered.2022-05-172024-05-16T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/102315http://hdl.handle.net/10316/102315TID:203065743engSilva, Catarina Pinheiro dainfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-10-27T11:08:46Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/102315Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:19:20.236698Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
Acidúria L-2-hidroxiglutárica - Experiência de um Centro de Referência de Doenças Hereditárias do Metabolismo
title L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
spellingShingle L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
Silva, Catarina Pinheiro da
Acidúria L-2-hidroxiglutárica
Doença neurometabólica
Neuroimagem
L-2-hydroxyglutaric Aciduria
Neurometabolic disease
Neuroimaging
title_short L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
title_full L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
title_fullStr L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
title_full_unstemmed L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
title_sort L-2-hydroxyglutaric Aciduria - Experience of a Reference Center of Inherited Metabolic Diseases
author Silva, Catarina Pinheiro da
author_facet Silva, Catarina Pinheiro da
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Silva, Catarina Pinheiro da
dc.subject.por.fl_str_mv Acidúria L-2-hidroxiglutárica
Doença neurometabólica
Neuroimagem
L-2-hydroxyglutaric Aciduria
Neurometabolic disease
Neuroimaging
topic Acidúria L-2-hidroxiglutárica
Doença neurometabólica
Neuroimagem
L-2-hydroxyglutaric Aciduria
Neurometabolic disease
Neuroimaging
description Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-05-17
2024-05-16T00:00:00Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/102315
http://hdl.handle.net/10316/102315
TID:203065743
url http://hdl.handle.net/10316/102315
identifier_str_mv TID:203065743
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134087803305984

Registros relacionados