Efeitos dos quimioterápicos paclitaxel e doxorrubicina combinados com hipertermia em células do cancro da mama

• Autor(a) principal: Calçona, Ana Margarida Pereira
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/33363
• topic: Cancro da mama; Terapia combinada; Hipertermia; Quimioterapia; Doxorrubicina; Paclitaxel

O cancro da mama é um problema de saúde pública que afeta milhões de mulheres em todo o mundo. Os tratamentos têm evoluído ao longo dos anos, no entanto continuam bastante limitados aos quimioterápicos tradicionais, como o paclitaxel e a doxorrubicina, principalmente para o tipo triplo negativo, uma das formas mais agressivas e letais de cancro da mama. A hipertermia é uma terapia não invasiva, baseada nas diferentes sensibilidades ao calor entre os tecidos normais e cancerígenos, que pode ser um coadjuvante para a quimioterapia. Neste trabalho, utilizaram-se duas linhas celulares de cancro da mama, MDA-MB-231 e MCF-7, para avaliar os efeitos da combinação de baixas doses de fármacos quimioterápicos, paclitaxel e doxorrubicina, com terapia térmica, de forma a aumentar o efeito terapêutico e reduzir os potenciais efeitos colaterais, bem como diminuir a resistência aos fármacos, que está tão associada ao cancro da mama. As células MDA-MB-231 apresentaram melhoria na redução da viabilidade celular para a combinação de hipertermia com paclitaxel ou com doxorrubicina em relação às terapias isoladas, enquanto que as células MCF-7 apenas apresentaram melhoria na combinação da hipertermia com doxorrubicina. O efeito mais notório ocorreu nas células MDA-MB-231, após exposição combinada a doxorrubicina e hipertermia, que apresentaram uma melhoria de 30% na redução da viabilidade celular em comparação com as terapias isoladas, o que permite diminuir até quatro vezes a dose necessária do fármaco, enquanto para a combinação de paclitaxel e hipertermia foi observada uma melhoria de 9,8% na redução da viabilidade celular, comparativamente com as terapias isoladas. Posteriormente, foram avaliados os mecanismos subjacentes à toxicidade do tratamento combinado através da análise do perfil do ciclo celular, da deteção de ROS total, e da indução de apoptose. Após exposição à combinação de doxorrubicina e hipertermia, e em comparação com as terapias isoladas, observou-se um aumento da percentagem de células na fase S do ciclo celular, um aumento de 0,53% da produção de ROS intracelular e um aumento de 15,4% das células em apoptose inicial. Em geral, foi possível concluir que a hipertermia é um bom adjuvante para a quimioterapia, uma vez que aumentou o efeito citotóxico do paclitaxel e da doxorrubicina.