Seletividade divergente de nucleófilos em iminas e y-lactonas derivadas de 2,4-O benzilideno D-eritrose

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Parente, Joana Filipa Carvalho
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: https://hdl.handle.net/1822/78812
Resumo: Dissertação de mestrado em Química Medicinal
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spelling Seletividade divergente de nucleófilos em iminas e y-lactonas derivadas de 2,4-O benzilideno D-eritroseCiências Naturais::Outras Ciências NaturaisDissertação de mestrado em Química MedicinalNeste trabalho começaram por ser sintetizadas, a D-eritrose e uma δ-lactona α,β insaturada seguindo metodologias conhecidas. Os dois reagentes foram usados na síntese de pirrolidinas polihidroxiladas N-substituídas em configuração D e L. O trabalho está dividido em três partes. As duas primeiras partes envolvem reações de D eritrose e a terceira parte com a δ-lactona. Na primeira parte é obtido um éster por reação de Wittig entre o acetato de metilo de trifenilfosforalideno e a D-eritrose, em meio ácido, sendo aferidas as condições reacionais que permitiam a síntese mais seletiva do isómero geométrico cis. A combinação do solvente diclorometano com temperaturas baixas permitiu um melhoramento da síntese do isómero cis. Na segunda parte do trabalho, foram obtidas três iminas a partir da D-eritrose, em meio anidro com a piperonilamina, com a 4-(fluoro)benzilamina e com a 4-(cloro)benzilamina. Foram estudadas as reatividades e seletividades em reações de adição nucleofílica para dois nucleófilos, o tert-butil((1-metoxivinil)oxi)dimetilsilano e o cianeto de trimetilsilano. O aducto que incorpora o grupo acetato de metilo foi tratado com ácido clorídrico, originando a mistura de pirrolidinas que, após adição de hidróxido de potássio permitiu a obtenção de (3S,4R)-3,4-dihidroxi-L-homoprolinas N-substituídas puras. Na terceira parte foi utilizada a δ-lactona α,β-insaturada proveniente da D-eritrose, sendo obtida uma β aminoamida por reação com a piperonilamina. A β-aminoamida, na presença de ácido clorídrico gerou a amino-y-lactona que sofreu bromação no álcool primário levando à formação da amino-y-lactona bromada. Por reação com a trietilamina em metanol obteve-se a pirrolidina portadora da função éster, que, ao adicionar ácido trifluoroacético, permitiu obter uma (3S,4R)-3,4 dihidroxi-D-homoprolina.In this work, D-erythrose and an α,β-unsaturated δ-lactone began to be synthesized following known methodologies. Both reagents were used in the synthesis of N-substituted polyhydroxylated homoprolines with D and L configurations. This work is divided into three parts. In the first two parts D-erythrose is involved in the reactions developed, in the third part the erythrosyl δ-lactone is the starting material. In the first part, a methyl α,β-unsaturated ester was coupled to the erythrose unit by Wittig reaction between triphenylphosphoralidene methyl acetate and D-erythrose. The process is catalysed by acid. By modifying the reaction’s conditions the selectivity of the reaction was pushed towards the cis geometric isomer. The combination of the dichloromethane as the solvent, with low temperatures allowed an important improvement of the cis isomer vs trans isomer. In the second part of the work, three imines were obtained from D-erythrose, in anhydrous medium with piperonylamine, 4-(fluoro)benzylamine, and 4-(chloro)benzylamine. The reactivity/selectivity of the formed imines to nucleophile additions was studied for two nucleophiles: tert-butyl((1 methoxyvinyl)oxy)dimethylsilane and trimethylsilyl cyanide. Adducts incorporating the methyl acetate group are single products. Those adducts were treated with concentrated hydrochloric acid, resulting in a mixture of two pyrrolidines which upon addition of potassium hydroxide evolve to one of them: the (3S,4R)-3,4-dihydroxy-N-substituted-L-homoprolines. Reaction with trimethylsilyl cyanide gave different ratio of R/S adducts. In the third part of the work the α,β unsaturated δ-lactone was reacted with a piperonylamine giving an β-aminoamide. In the presence of hydrochloric acid the β-aminoamide generated an amino-y-lactone, which underwent bromination in the primary alcohol leading to the formation of the brominated amino-y-lactone. Reaction with triethylamine in methanol gave the ester-functional pyrrolidine which, upon addition of trifluoroacetic acid afforded a (3S,4R)-3,4-dihydroxy-D-homoproline.Alves, Maria José ChãoUniversidade do MinhoParente, Joana Filipa Carvalho2019-01-292019-01-29T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://hdl.handle.net/1822/78812por203004132info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-21T11:56:26Zoai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/78812Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T18:46:01.734271Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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