Biológicos no tratamento da psoríase - presente e futuro
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| Data de Publicação: | 2018 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
| Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10316/82150 |
Resumo: | Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina |
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Biológicos no tratamento da psoríase - presente e futuroBiologics in the treatment of psoriasis - present and futureTerapêutica biológicaPsoríaseIL 17IL 12/23TNF - alfaBiologic therapyPsoriasisIL 17!L 12/23Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaA psoríase é uma doença inflamatória crónica, recorrente que afeta cerca de 2-3% da população mundial. Tipicamente, caracteriza-se pela presença de placas eritemato-descamativas, bem delimitadas, podendo ser pruriginosas. A sua patogénese não é totalmente conhecida, embora se reconheça que se trata de uma doença imunologicamente mediada e geneticamente determinada em que a pele é afetada pela libertação excessiva de citoquinas e quimiocinas por linfócitos e outras células imunitárias.Factores ambientais como traumas, infeções, álcool, tabaco e stress podem promover a deflagração da patologia, mas a maneira como a sua forma aguda é despoletada encontra-se ainda desconhecida. Os doentes psoriáticos apresentam uma importante variabilidade clínica definida de acordo com a idade em que surgiu a doença. A psoríase tipo I, ou de início precoce, com um pico de incidência entre os 16 e os 22 anos de idade, engloba cerca de 70%1 de todos os doentes com psoríase e está associada a uma maior gravidade das manifestações clínicas e envolvimento ungueal. Em contrapartida, a psoríase tipo II, ou de início tardio, aparece geralmente acima dos 40 anos de idade, correspondendo a um quadro clínico mais leve. A forma clínica mais frequente da doença, representado cerca de 90% dos casos, é a psoríase em placas, ou vulgar, que, por sua vez, pode ser classificada em três categorias: leve, moderada ou severa. Nesta vertente clínica, a doença afeta com maior prevalência as zonas de extensão das articulações e o couro cabeludo. Aproximadamente 80% dos doentes expressam uma forma leve a moderada da doença, enquanto cerca de 20% apresentam forma mais graves.Variantes menos comuns da doença incluem a psoríase inversa, gutata, eritrodérmica e pustulosa. Para o efeito, este trabalho centrar-se-á no tratamento da psoríase vulgar. Várias comorbilidades tem vindo a ser associadas à psoríase, entre outras, uma maior prevalência de doenças cardiovasculares, obesidade, síndrome metabólico, hipertensão e doença psiquiátrica. Além disso, a psoríase possui um impacto negativo na qualidade de vida e exerce grande carga socio-económica. O seu impacto é tal, que doentes os afetados revelam um maior risco de exibir ansiedade, depressão e tendência suicida.2 A psoríase é atualmente uma doença incurável, sendo o objetivo terapêutico induzir e manter as remissões e fornecer a melhor qualidade de vida possível ao doente. Existem várias modalidades terapêuticas para a psoríase, entre tópicas e sistémicas. A escolha do tratamento dependerá da gravidade e extensão da doença, da acessibilidade dos tratamentos, do impacto económico que estes acarretam, da qualidade de vida do doente e da sua preferência terapêutica. Os agentes tópicos são utilizados geralmente, como primeira linha, seguidos da fototerapia e, por fim, os agentes sistémicos convencionais e os biológicos. O tratamento das formas mais comuns da psoríase em placas (leve e moderada) passa, geralmente, pela aplicação de agentes tópicos e fototerapia. Nos casos em que a resposta ao tratamento não foi satisfatória e nas formas mais graves da doença, o tratamento passará, de imediato, pelo uso de terapia sistémica e fototerapia. O uso a longo prazo dos tratamentos convencionais sistémicos, está associado a um risco de perda de eficácia, efeitos secundários, toxicidade de orgão-alvo, além de possuírem uma posologia pouco conveniente para alguns pacientes, razões pelas quais há uma grande abandono da terapêutica por parte dos doentes. O maior conhecimento da fisiopatologia da doença permitiu, nos últimos anos, a criação de novas terapias, mais específicas e selectivas, como os agentes biológicos. Além da eficácia observada, o bom perfil de segurança com mínima incidência de lesão de orgão-alvo, levaram a que estas terapias captassem a atenção da comunidade médica para o seu potencial no tratamento da doença. Apesar de os agentes biológicos serem eficazes na maioria dos casos, existe uma percentagem de doentes que evidenciam perda ou ausência de resposta. Estes fármacos representam ainda uma opção de grande impacto financeiro e há relativamente pouco conhecimento sobre o seu perfil de segurança a longo prazo. Assim, há necessidade de desenvolver terapêuticas ainda mais eficazes, com um esquema posológico mais conveniente, de monitorização simples e mais baratas de modo a tornar estas terapias ainda mais aprazíveis tanto pela sua eficácia como pelo seu custo.Psoriasis is a common chronic immune-mediated inflammatory skin disease affecting 2–3% of the world’s population, born of the complex interaction of the innate and adaptive immune systems together with a wide array of genetic pathways. It is associated with decreased quality of life and multiple comorbid conditions, including the metabolic syndrome and cardiovascular disease. Plaque psoriasis, the most common variant of psoriasis, is characterized by well-demarcated, erythematous plaques that can be pruritic. Although the pathogenesis of psoriasis is not completely understood, multiple environmental factors, T cells, dendritic cells, numerous cytokines, and some identified gene loci all interact to create the systemic psoriatic disease state and ultimately psoriatic plaques. Affected keratinocytes activate dendritic cells, which then travel to local lymph nodes and release several cytokines including interleukin (IL)-12 and IL-23, which activate type 1 T helper (Th1) and type 17 T helper (Th17) cells, respectively. T lymphocytes and other cell types release additional cytokines, including tumor necrosis factor (TNF)-α, IL-22, and IL-17, leading to increased keratinocyte activation and the initiation of a self-propelled cycle of inflammation. Although earlier models focused on Th1 cells as the central cell type for psoriasis pathogenesis, newer models focus on the IL-23/Th17 axis. In this model, IL-17 is secreted by Th17 cells and is seen as one of the most important cytokines in psoriasis, while IL-23 drives Th17 cell activation. Recent research indicates that both IL-23 and IL-17 play important, and perhaps integral, roles in the development of psoriatic plaques. IL-23 is a pro-inflammatory cytokine produced predominately by inflammatory myeloid cells. IL-23 is heterodimer comprised of a p40 subunit, which it has in common with IL-12, and a p19 subunit unique to IL-23. IL-23 signals via the IL-23R and IL-23Rβ1 receptors. As such, the success of IL-12/23p40 antagonists in treating plaque psoriasis is likely the result of a decrease in IL-23 rather than IL-12, as evidenced by increased IL-12/23p40 and IL23p19 in psoriatic plaques but no corresponding increase in IL-12p35. IL-23, in the presence of IL-6 and transforming growth factor (TGF)-β, stimulates the differentiation of T cells to Th17 cells and plays an integral role in the survival of these cells. This stimulation of Th17 cells leads to an increase in the release of IL-17. This article intends to detail the available biologic drugs and the emerging ones for the treatment of moderate to severe plaque type psoriasis based on the imunopathogenesis of the disease. These drugs are defined by their mechanism of action and classified in different categories like tumor necrosis factor alpha inhibitors, interleukine 12, 23 and 17 inhibitors.2018-05-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/82150http://hdl.handle.net/10316/82150TID:202050190porTeixeira, Francisco João Moutinhoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-03-15T14:23:35Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/82150Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:04:06.733349Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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