GUCY2C como biomarcador de metástases ocultas em nódulos linfáticos de pacientes com cancro colorretal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Melo, Amanda Vilefort de
Data de Publicação: 2024
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.21/17354
Resumo: Mestrado em Tecnologias Clínico-Laboratoriais
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spelling GUCY2C como biomarcador de metástases ocultas em nódulos linfáticos de pacientes com cancro colorretalCancro colorretalGUCY2CMutaçãoMetástasesColorectal cancerMutationMetastasesMestrado em Tecnologias Clínico-LaboratoriaisO cancro colorretal (CCR) é o terceiro tipo de cancro mais comum no mundo e a quarta principal causa de morte associada ao cancro. A guanilato ciclase 2C (GUCY2C) é uma proteína transmembranar seletivamente expressa nas células epiteliais intestinais, tendo sido descrita em diversos estudos como um marcador em CCR. O objetivo do trabalho é estudar a GUCY2C e as respetivas vias de sinalização em doentes com CCR metastático em bases de dados públicas. Foi realizada uma pesquisa na base de dados pública cBioportal, sendo selecionada informação curada e anónima de 209 doentes com CCR. A informação sobre gânglios era escassa não sendo possível realizar análise, tendo-se efetuado apenas o estudo genético. Os resultados revelaram uma associação entre o estádio e mutações de KRAS (p=0,011) com mais mutações nos estádios mais elevados, ao contrário de BRAF onde não se encontrou associação (p=0,626). Verificou-se que mutações de perda de função da GUCY2C estão mais relacionadas aos estádios iniciais do cancro colorretal (p=3,735x10-13), o que aponta que a mutação de GUCY2C pode proteger da progressão do CRC. A mesma relação se verificou com as mutações de AKT (p=0,026) mas não com PTEN. Nenhuma associação foi encontrada entre as mutações de GUCY2C e as restantes mutações estudadas. Concluiu-se que há uma relação entre as mutações de GUCY2C e os estádios I e II em CCR, o que pode apontar à importância de GUCY2C como um biomarcador de prognóstico, e levar ao estudo de uma terapêutica de bloqueio que possa melhorar a sobrevida dos doentes. É necessária mais investigação para verificar estas associações do ponto de vista experimental.ABSTRACT - Colorectal cancer (CRC) is the third most common type of cancer in the world and the fourth leading cause of cancer-related death. Guanylate cyclase 2C (GUCY2C) is a transmembrane protein selectively expressed in intestinal epithelial cells and has been described in several studies as a marker in CRC. This work aimed to study GUCY2C and its signaling pathways in patients with metastatic CRC in public databases. A search was carried out on the public database cBioportal, selecting curated and anonymized information from 209 patients with CRC. Information on lymph nodes was scarce and could not be analyzed; only the genetic study was carried out. The results revealed an association between stage and KRAS mutations (p=0.011) with more mutations in the higher stages, unlike BRAF where no association was found (p=0.626). GUCY2C loss-of-function mutations were found to be more related to the early stages of colorectal cancer (p=3.735x10-13), indicating that GUCY2C mutation may protect against CRC progression. The same relationship was found with AKT mutations (p=0.026) but not with PTEN. No association was found between GUCY2C mutations and the other mutations studied. It was concluded that there is a relationship between GUCY2C mutations and stages I and II in CRC, which could point to the importance of GUCY2C as a prognostic biomarker, and lead to the study of a blocking therapy that could improve patient survival. More research is needed to verify these associations from an experimental point of view.Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de LisboaMaia-Matos, MárioRCIPLMelo, Amanda Vilefort de2024-04-22T11:59:05Z2024-022024-02-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.21/17354TID:203518047porMelo AV. GUCY2C como biomarcador de metástases ocultas em nódulos linfáticos de pacientes com cancro colorretal [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2024.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-04-24T02:16:55Zoai:repositorio.ipl.pt:10400.21/17354Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openairemluisa.alvim@gmail.comopendoar:71602024-04-24T02:16:55Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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