Avaliação do metabolismo do monóxido de azoto eritrocitário

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Duro, Nuno Miguel Henriques, 1989-
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/7707
Resumo: Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2012
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spelling Avaliação do metabolismo do monóxido de azoto eritrocitárioMetabolismo do azotoEritrócitosDoenças cardiovascularesTeses de mestrado - 2012Tese de mestrado. Biologia (Biologia Humana e Ambiente). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2012O monóxido de azoto (NO) é formado nas células endoteliais vasculares, difundindo-se para os eritrócitos, onde regula a deformabilidade e agregação eritrocitárias, e para a parede vascular onde promove o relaxamento do músculo liso e, por conseguinte, o aumento do diâmetro dos vasos sanguíneos levando ao aumento do fluxo sanguíneo e à redução da pressão arterial. A redução da biodisponibilidade de NO e a consequente disfunção endotelial desencadeiam eventos precursores da formação da placa aterosclerótica. Como tal o estudo do metabolismo do NO eritrocitário pode contribuir para a compreensão da disfunção endotelial e patologias associadas. O objectivo deste estudo foi avaliar o metabolismo do NO eritrocitário em condições fisiológicas normais e em condições agudas de disfunção endotelial e inflamação (doentes com enfarte agudo do miocárdio – AMI). Para atingir o objectivo proposto, procurou-se estudar in vitro os efeitos da alteração conformacional da acetilcolinesterase (AChE), e da inibição/activação enzimática da proteína cinase C (PKC) sobre o metabolismo do NO eritrocitário. Ambos os efeitos foram estudados na presença/ausência de acetilcolina (ACh). Foi também realizado um ensaio ex vivo que teve como objectivo avaliar marcadores do metabolismo do NO eritrocitário em doentes na fase aguda do AMI. Os resultados obtidos demonstram que: (1) a AChE tem um papel regulador na mobilização do NO eritrocitário e na concentração intra-eritrocitária de nitrosoglutatião (GSNO); (2) o grau de fosforilação do complexo 4.1 R e da proteína banda 3 influencia o efluxo de NO e a concentração intra-eritrocitária de GSNO; (3) as alterações do grau de fosforilação da proteína banda 3 e do complexo 4.1 R favorecem uma maior concentração intra-eritrocitária de S-nitrosohemoglobina (SNO-Hb), nitratos e nitritos independentemente do efluxo de NO eritrocitário. Em relação ao estudo ex vivo, verificou-se que os eritrócitos de doentes com AMI apresentaram menor tendência no efluxo de NO e menor concentração intra-eritrocitária de GSNO.Formed in the endothelial cells, the nitric oxide (NO) spreads into erythrocytes, where it regulates erythrocyte deformability and aggregation, and into the vascular wall where it causes vascular smooth muscle relaxation and therefore increasing the diameter of blood vessels leading to blood flow rise and arterial pressure decrease. The reduction of NO bioavailability and subsequent endothelial dysfunction trigger events that lead to formation of atherosclerotic plaques. Therefore, the study of erythrocyte NO metabolism can contribute to the understanding of endothelial dysfunction and associated diseases. This research aimed to assess the erythrocyte NO metabolism under normal physiological conditions and under acute conditions of endothelial dysfunction and inflammation (patients with acute myocardial infarction - AMI). To achieve the objective, the effect of conformational change in acetilcolinesterase (AChE) and of enzymatic inhibition/activation of protein kinase C (PKC) on erythrocyte NO metabolism was investigated in vitro. Both effects were studied in the presence/absence of acetylcholine (ACh). Furthermore, an ex vivo assay that aimed to assess various markers of erythrocyte NO metabolism was conducted in patients with AMI. The results demonstrate that: (1) AChE has a regulating role in the mobilization of erythrocyte NO and intra- erythrocyte concentration of S-nitrosoglutathione (GSNO), (2) the degree of phosphorylation of complex 4.1 R and protein band 3 influences the efflux of erythrocyte NO and intra-erythrocyte concentration of GSNO, (3) changes in the degree of phosphorylation of complex 4.1 R and protein band 3 favor a higher intra- erythrocyte concentration of S-nitrosohemoglobin (SNO-Hb) , nitrates and nitrites regardless of erythrocyte NO efflux. Regarding the ex vivo study, the results seem to suggest a trend for lower erythrocyte NO efflux and a lower intra- erythrocyte concentration of GSNO in AMI patients.Napoleão, Patrícia Alexandra Veloso, 1978-Crespo, Ana Maria Viegas, 1946-Repositório da Universidade de LisboaDuro, Nuno Miguel Henriques, 1989-2013-02-12T16:54:14Z20122012-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/7707porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:51:09Zoai:repositorio.ul.pt:10451/7707Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:32:28.433963Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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