Association between polymorphisms of adenosine A2A receptor gene and polymorphisms of ATP P2X7 receptor gene and the severity of SARS-CoV-2 infection

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Lindo, Jorge Varandas
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/102403
Resumo: Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
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spelling Association between polymorphisms of adenosine A2A receptor gene and polymorphisms of ATP P2X7 receptor gene and the severity of SARS-CoV-2 infectionRelação entre polimorfismos dos genes do recetor A2A de adenosina e do recetor P2X7 de ATP e a severidade da infeção por SARS-CoV-2Recetor A2A de adenosinaRecetor P2X7 de ATPCOVID-19SARS-CoV-2PolimorfismosAdenosine A2A receptorATP P2X7 receptorCOVID-19SARS-CoV-2PolymorphismsTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: A COVID-19, devido à infeção por SARS-CoV-2, varia desde formas ligeiras a mais severas, caracterizadas por uma resposta inflamatória aberrante através de mecanismos não completamente entendidos. Assim, múltiplos fatores poderão influenciar a sua severidade. Os recetores purinérgicos estão envolvidos na inflamação, nomeadamente contra agentes infeciosos. Os recetores A2A de adenosina (A2AR) são anti-inflamatórios, enquanto os recetores P2X7 de ATP (P2X7R) exercem efeitos pró-inflamatórios. Polimorfismos destes recetores têm sido estudados e alguns SNPs têm sido associados a doenças inflamatórias. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência de alelos e de genótipos de um SNP de perda de função do ADORA2A (rs2298383) e de um SNP de ganho de função do P2RX7 (rs208294) nas diferentes categorias de severidade da infeção por SARS-CoV-2.Materiais e Métodos: Quarenta e nove indivíduos, com um diagnóstico prévio de infeção por SARS-CoV-2, integraram o estudo, foram categorizados de acordo com a severidade da doença e patologias associadas; foi colhida uma amostra de sangue para genotipar ambos os SNPs. O cumprimento do equilíbrio de Hardy-Weinberg foi avaliado e a análise estatística foi realizada com o IBM SPSS Statistics.Resultados: A análise da frequência de genótipos e de alelos dos SNPs nas diferentes categorias de severidade da infeção não revelou resultados estatisticamente significativos. Contudo, o genótipo T/T do SNP do P2RX7 teve uma associação marginal com doença moderada, apesar de não-significativa. A frequência de alelos também apresentou uma associação marginal com doença ligeira, sugerindo que o alelo T poderá ser menos frequente nesse grupo. Realizaram-se análises adicionais, e encontraram-se associações significativas entre dislipidemia e o genótipo C/T do SNP do ADORA2A, bem como entre hipertensão e a presença do genótipo C/T de ambos os SNPs. Também os genótipos C/T e T/T do SNP do P2RX7 foram associados a cancro colorretal e doenças neuropsiquiátricas. A análise da frequência de alelos deste SNP revelou uma maior frequência do alelo T em pessoas com doenças cardiovasculares, com doenças neuropsiquiátricas e com comorbilidades com conhecido impacto na severidade da infeção por SARS-CoV-2.Discussão: Os nossos achados sugerem que o papel dos A2AR e P2X7R na infeção por SARS-CoV-2 poderá não ser influenciado pelos SNPs analisados. Estes poderão ser relevantes no desenvolvimento de doenças, como cardiovasculares, oncológicas, neuropsiquiátricas e algumas destas poderão ter impacto na severidade da infeção. Estudos baseados em população maiores e de maior poder estatístico deverão ser realizados para validar estas conclusões.Introduction: COVID-19, due to SARS-CoV-2 infection, ranges from mild to more severe forms, characterized by an aberrant inflammatory response involving not yet fully understood mechanisms, and multiple factors may influence its severity. Purinergic receptors format the inflammatory response, namely against infectious agents. While adenosine A2A receptors (A2AR) are anti-inflammatory, ATP P2X7 receptors (P2X7R) exert pro-inflammatory effects. Moreover, some single nucleotide polymorphisms (SNPs) of these purinergic receptors have been associated with the pattern of human inflammatory diseases. The aim of this study was to assess if there were differences in allelic and genotypic frequencies of a loss-of-function SNP of ADORA2A (rs2298383) and a gain-of-function SNP of P2RX7 (rs208294) in the different categories of severity of SARS-CoV-2 infection.Materials and Methods: Forty-nine individuals, with a previous diagnosis of SARS-CoV-2 infection, were enrolled in this study and categorized according to the severity of the disease and associated disease conditions; a blood sample was collected to perform endpoint genotyping to screen for both SNPs. The compliance to the Hardy-Weinberg equilibrium was tested and the statistical analysis was carried out using IBM SPSS Statistics.Results: The assessment of allelic and genotypic frequencies of the SNPs in the different categories of severity of COVID-19 showed no statistical significance. Nevertheless, the T/T genotype of P2RX7 SNP had a marginal association with moderate disease, although not significant. Allele frequency also presented a marginal association with mild disease, suggesting that the T allele may be less frequent in that group. Additional analyses were performed, and significant associations were found regarding dyslipidemia and the C/T genotype of ADORA2A SNP, as well as for hypertension and the presence of C/T genotype of both SNPs. Furthermore, the C/T and T/T genotypes of P2RX7 SNP were associated with colorectal cancer and neuropsychiatric conditions. Allele frequency analysis of the latter SNP revealed that the T allele was more frequent in people with cardiovascular conditions, with neuropsychiatric conditions and with comorbidities with known impact in the severity of SARS-CoV-2 infection.Discussion: Our findings suggest that the role of A2AR and P2X7R in SARS-CoV-2 infection may not be influenced by the selected SNPs. These polymorphisms may be relevant in the development of multiple diseases, such as cardiovascular, oncological, and neuropsychiatric conditions, and some of those may have impact in COVID-19 severity. Larger population-based studies and well-powered studies should be performed to validate our conclusions.Outro - - La Caixa Foundation (HP17/00523) - Centro 2020 (CENTRO-01-0145-FEDER-000008:BrainHealth2020 and CENTRO-01-0246-FEDER-000010) - FCT (POCI-01-0145-FEDER-03127, UIDB/04539/2020 and IF/01492/2015).2022-06-082028-06-06T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/102403http://hdl.handle.net/10316/102403TID:203066596engLindo, Jorge Varandasinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-10-27T11:08:52Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/102403Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:19:24.391015Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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