Estudo da expressão imuno-histoquímica dos recetores de TGF-β em lesões neoplásicas de mama de cadela

• Autor(a) principal: Martins, Renato Carvalhosa Gonçalves
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/8825
• topic: Neoplasia mamária; cadela; imuno-histoquímica; TGFβ; TGFβRI; TGFβRII

As neoplasias mamárias são as neoplasias mais frequentes em cadelas inteiras, sendo metade delas malignas. As suas características semelhantes, fazem com que sejam um bom modelo de estudo para o cancro da mama da mulher. O Fator de Crescimento de Transformação β (TGFβ) é uma citoquina com importância relevante no desenvolvimento e diferenciação celular, regulação da proliferação epitelial, bem como na reparação de ADN, estimulação da apoptose e função das células estaminais, na maioria dos tecidos. Em epitélio normal e em lesões pré-neoplásicas, o TGFβ é responsável pela inibição do crescimento celular atuando como promotor da diferenciação celular e apoptose, estando associado a um melhor prognóstico. Em fases mais avançadas, existe um silenciamento dos seus efeitos supressores, entrando em cena os efeitos promotores neoplásicos, como a evasão à imunovigilância, o aumento da mobilidade celular e a metastização, estando associado a um pior prognóstico. A maioria das células medeiam a sinalização do TGFβ através dos recetores tipo 1, 2 e 3 do TGFβ (TGFβRI, TGFβRII e TGFβRIII, respetivamente). As mutações/alterações mais comumente associadas à diminuição ou perda total de sinalização do TGFβ, e que podem estar associadas a fenómenos de progressão tumoral, são frequentemente relacionadas com os recetores 1 e 2. A realização deste trabalho tem como objetivo principal, contribuir para uma melhor caracterização biopatológica das neoplasias mamárias caninas, especificamente quanto à expressão imuno-histoquímica dos recetores de tipo 1 e 2 do TGFβ em tecidos mamários sãos e em neoplasias benignas e malignas, bem como nas glândulas mamárias adjacentes. Encontrou-se uma relação entre a expressão estromal de TGFβRI e os grupos histológicos avaliados (p<0,0001),tendo as neoplasias benignas e os carcinomas invasores apresentado expressão significativamente menor (92,3% e 75% respetivamente de baixa expressão) do que as amostras sem alterações neoplásicas (75% de alta expressão). Também se encontrou uma relação entre a expressão estromal de TGFβRI e o grau histológico (p=0,027). A elevada expressão epitelial e a baixa expressão estromal de TGFβRII encontrouse significativamente associada com a presença de invasão vascular, observando-se uma relação próxima da significância, com a metástase ganglionar. Neste modelo, parece consistente a relação entre a variação da expressão dos recetores do TGFβ e a manifestação de características de malignidade, sendo necessários estudos futuros que comprovem estes resultados.