Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gameiro, Telma
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/47792
Resumo: Trabalho final de mestrado integrado em Medicina àrea científica de Neurologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
id RCAP_5920bf140544eb23df1c3ea1d60010df
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/47792
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doençaEsclerose múltiplaImunologiaNeurologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho final de mestrado integrado em Medicina àrea científica de Neurologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntroduction: Multiple Sclerosis (MS) is an immune-mediated chronic disorder of central nervous system (CNS) described as an inflammatory process with demyelination, along with neurodegeneration and gliosis. Histopathological features suggest a role for CNS resident cells, innate immune system, and adaptive immune migratory cells. Objective: To identify innate and adaptive immune system elements involved on MS etiopathogenesis; to clarify the role of these cells and molecules on the onset and progression of the disease; and finally, to describe putative immunopathogenic mechanisms. Development: The majority of studies suggest that active demyelination in MS involves an inflammatory reaction with increased T and B cells, particularly in perivascular cuffs. Changes in CD4+ T cells phenotypes have been noticed, especially in Th1, Th17 and Treg. Th1 and Th17, both pro-inflammatory, are largely expanded and related to more severe disease activity. They induce IFN-γ and TNF-α production, which mediate activation of effector cells, chemotaxis, and disruption in Blood Brain Barrier (BBB). In contrast, Treg cells protective anti-inflammatory activity is suppressed due to their decreased levels or dysfunctional responses. The CNS resident cells, as potential class I MHC presenting molecules are susceptible to CD8+ T cells cytotoxic action in active lesions, where they exceed CD4+ T cells. B cells are involved in several processes, including antigenic presentation, effector T cell activation and antibody production/opsonization (of possible myelinic or non-myelinic antigens). In sAome Secondary Progressive MS patients meningeal lymphoid follicle-like structures have been reported, and are related to more severe disease. Innate immunity mediates antigenic presentation and generates a pro-inflammatory milieu. All of these changes happen in presence of a disrupted BBB. MS physiopathological mechanisms may involve B and T cell peripheral activation and their traffic across a BBB with an improper permeability. In CNS, innate and acquired immune systems may interact and cooperate in the generation of pro-inflammatory responses that trigger demyelination and also, axonal degeneration. Conclusion: MS physiopathology proves to be a complex process where several peripheral or CNS resident innate and acquired immune systems elements operate. The Knowledge about imunopathogenic mechanisms has a therapeutic impact, because it leads to the development of strategies that target and modify the pathology, and eventually to select biomarkers.Introdução: A Esclerose Múltipla (EM) é uma doença crónica do Sistema Nervoso Central (SNC) imunomediada, que se caracteriza por um processo de inflamação e desmielinização, associados a neurodegenerescência e gliose. As alterações histopatológicas tipicamente descritas sugerem o envolvimento das células residentes do SNC, da imunidade inata, bem como das células migratórias da imunidade adaptativa. Objectivos: Identificar os componentes do sistema imune inato e adquirido, implicados na etiopatogénese da EM; procurar esclarecer o papel destas células e moléculas no início e progressão da doença; e por fim, apresentar mecanismos imunopatogénicos putativos. Desenvolvimento: A maioria dos estudos sugerem que o processo de desmielinização activa na EM envolve uma reacção inflamatória com acumulação de linfócitos T e B, particularmente perivascular. Foram observadas alterações em determinados fenótipos de linfócitos T CD4+, particularmente os Th1, Th17 e Treg. Os dois primeiros, de carácter pró-inflamatório apresentam-se amplamente expandidos e correlacionam-se com maior grau de actividade da doença. Induzem a produção de IFN- γ e TNF-α, envolvidos em processos de activação de células efectoras, quimiotaxia, e alterações na permeabilidade da Barreira Hemato-Encefálica (BHE). Os linfócitos Treg pelo contrário estão reduzidos ou disfuncionais, estando suprimidas as suas propriedades protectoras anti-inflamatórias. As células residentes no SNC, como potenciais apresentadoras de moléculas de MHC de classe I, são susceptíveis à acção citotóxica dos linfócitos T CD8+ presentes nas lesões activas, que predominam sobre os linfócitos T CD4+. Os linfócitos B estão envolvidos em diversos processos, nomeadamente, apresentação antigénica e activação de linhas efectoras de linfócitos T, produção de anticorpos/opsonização (de eventuais antigénios mielínicos ou não mielínicos). Em doentes com EM Secundariamente Progressiva observam-se por vezes estruturas semelhantes a folículos linfóides de localização meníngea, relacionadas com maior gravidade da doença. A imunidade inata intervém na apresentação antigénica e criação de ambiente pró-inflamatório. As alterações atrás descritas ocorrem na presença de uma BHE com permeabilidade aumentada. Os mecanismos fisiopatológicos propostos para explicar a EM envolvem a activação periférica de Linfócitos T e B, e migração destes através de uma BHE inadequadamente permeável. No SNC, imunidade inata e adquirida interagem e conjugam respostas pró-inflamatórias que fomentam a desmielinização e adicionalmente, degenerescência axonal. Conclusão: A fisiopatologia da EM demonstra ser um complexo processo onde operam diversos elementos do sistema imune inato e adquirido, de origem periférica e residentes no SNC. O conhecimento dos mecanismos imunopatogénicos tem impacto terapêutico, no desenvolvimento de estratégias orientadas e modificadoras da doença, e eventualmente de biomarcadores.2012-03info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/47792http://hdl.handle.net/10316/47792porGameiro, Telmainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-05-25T03:13:46Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/47792Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:45:23.147345Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
title Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
spellingShingle Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
Gameiro, Telma
Esclerose múltipla
Imunologia
Neurologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
title_short Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
title_full Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
title_fullStr Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
title_full_unstemmed Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
title_sort Alterações imunológicas na esclerose múltipla e sua contribuição para o conhecimento da fisiopatologia da doença
author Gameiro, Telma
author_facet Gameiro, Telma
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Gameiro, Telma
dc.subject.por.fl_str_mv Esclerose múltipla
Imunologia
Neurologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
topic Esclerose múltipla
Imunologia
Neurologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
description Trabalho final de mestrado integrado em Medicina àrea científica de Neurologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012-03
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/47792
http://hdl.handle.net/10316/47792
url http://hdl.handle.net/10316/47792
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133728195215360

Registros relacionados