A funcionalização de esteroides com heterociclos no desenvolvimento de potenciais inibidores da glicoproteína-P

• Autor(a) principal: Santos, Carmo Isabel Costa Fernandes Madaleno dos
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/7949
• topic: Esteroides; Farmácia Comunitária; Farmácia Hospitalar; Glicoproteína-P; Resistência Multifarmacológica; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Ciências Farmacêuticas

O presente trabalho diz respeito às três vertentes incluídas na unidade curricular “Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas. O primeiro capítulo refere-se à experiência profissional em farmácia comunitária, desenvolvida na Farmácia São Cosme, Covilhã, nomeadamente sobre as estratégias de gestão e controlo de qualidade adotadas na farmácia, a intervenção do farmacêutico relativamente aos utentes e ao medicamento, assim como as atividades desenvolvidas durante o estágio. O segundo capítulo aborda a experiência profissional em farmácia hospitalar, desenvolvida nos Serviços Farmacêuticos do Centro Hospitalar Cova da Beira, Covilhã, na qual fui integrada como membro ativo da equipa. Ao longo do capítulo são descritos procedimentos adotados pelos serviços farmacêuticos e processos de controlo de qualidade, baseados na legislação em vigor, no Manual de Boas Práticas e na experiência dos profissionais, assim como as atividades desenvolvidas durante o estágio. No terceiro capítulo encontra-se descrito o trabalho de investigação realizado no laboratório de síntese química, do Centro de Investigação em Ciências da Saúde, da Universidade da Beira Interior, Covilhã. Este trabalho inclui uma pequena introdução à importância e ao mecanismo de ação da glicoproteína-P (P-gp), uma proteína de efluxo da família de transportadores ABC. A P-gp é expressa como mecanismo de defesa contra agentes patogénicos e xenobióticos no organismo de mamíferos, mas quando sobrexpressa é responsável pela ocorrência do fenótipo de resistência multifarmacológica (MDR) em muitos tipos de doenças. Portanto, um dos mecanismos para reverter a MDR consiste na inibição da P-gp. Desta forma, procedeu-se à síntese química dos derivados 5a-indole dos esteroides progesterona e propionato de testosterona e realizou-se a avaliação biológica da citotoxicidade destes esteroides sobre as linhas celulares tumorais PC-3 e MCF-7 e da sua capacidade de inibição da P-gp usando a linha celular MDCK-MDR1, que sobrexpressa esta proteína. Por fim, procedeu-se à avaliação in silico da interação entre os compostos e a P-gp, através da técnica de docking molecular. Os compostos não demostraram capacidade inibitória nas concentrações usadas (10 µM e 50 µM). A introdução do indole na posição 5a, assim como a cadeia lateral em C17 parecem não influenciar o modo de interação com a proteína, na zona transmembranar.