Bioatividade de portoamidas em células de cancro : mecanismo molecular

• Autor(a) principal: Ribeiro, Tiago André Machado
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/14482
• topic: Bioquímica; Apoptose; Citotoxicidade; Cancro; Proteómica; Células cancerosas

Os compostos de origem marinha apresentam extrema importância para a comunidade científica em resultado do seu potencial farmacológico. Alguns compostos marinhos levaram a criação de fármacos, sendo utilizados nas mais variadas áreas da saúde. As portoamidas são moléculas, recentemente isoladas e caracterizadas, que interagem com outros microorganismos presentes no ambiente, num fenómeno chamado de alelopatia. Contudo, foi também observado, efeito citotóxico sobre a linha celular de cancro do pulmão H460, sem conhecimento do mecanismo envolvido. Assim procurou-se analisar 1) citotoxicidade em várias linhas celulares e 2) o mecanismo molecular envolvido na citotoxicidade abservada. Para este fim, analisou-se a apoptose, alterações morfológicas e a proteómica. Diferentes linhas celulares cancerígenas foram expostas a um gradiente de concentrações de portoamidas, tendo sido visível um diferente efeito citotóxico sobre diferentes linhas celulares, o que pressupõe um mecanismo molecular de citotoxicidade diferente. Foram analisadas alterações morfológicas, provocadas por exposição a portoamidas, de duas linhas celulares, MG-63 e HT-29, recorrendo a técnicas de microscopia de fluorescência. Foram evidenciadas alterações morfológicas na linha MG-63, enquanto não foi observadas alterações na linha HT-29. A análise da linha HT-29, linha com uma forte resposta dependente da dose, após exposição a portoamidas, recorrendo a técnicas proteómicas, revelou alterações no proteoma. Verificou-se sobre-expressão de proteínas ligadas á apoptose, organização mitocondrial e processos de sinalização. A análise da variação das proteínas expressas permitiu identificar uma ativação da via intrinseca da apoptose, associado tambem á via extrinseca. Em suma, portoamidas parecem ser um interessante candidato para mais investigação da sua ação molecular sobre células cancerígenas do colon. Após este projecto, uma análise genómica, ao nível da expressão de genes identificados, seria uma forma de compreender melhor o mecanismo molecular envolvido na citotoxicidade provocada por portoamidas.