A urina como uma ferramenta para diagnóstico molecular de rejeição crónica mediada por anticorpos no transplante renal

• Autor(a) principal: Falcão, Mariana Ferreira
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/28149
• topic: Transplantação renal; Rejeição crónica; Tolerância

O transplante renal é o tratamento de eleição para doentes com insuficiência renal terminal. Geralmente, os pacientes que foram sujeitos a um transplante renal são capazes de viver mais do que aqueles que são tratados com diálise. Desde o nascimento do campo do transplante de órgãos, os avanços nas técnicas cirúrgicas e a introdução de novos agentes imunossupressores levaram a melhorias sustentadas nos resultados a curto e médio prazos. No entanto, apesar dos progressos, o resultado a longo prazo dos órgãos transplantados permanece limitado pela rejeição crónica. A rejeição crónica é responsável pela deterioração lenta e gradual da função do enxerto. Atualmente, a monitorização dos enxertos renais é realizada pela determinação da creatinina sanguínea, cujas variações não são específicas para rejeição, e pela análise da biópsia renal, que é um procedimento invasivo e só deteta a rejeição depois de instalada. Portanto, o desenvolvimento de testes não invasivos que possibilitem a identificação de biomarcadores moleculares de rejeição, pode levar, a uma identificação de um perfil de pré-rejeição que permita a intervenção precoce antes da disfunção do enxerto. O objetivo deste trabalho foi identificar diferenças imunológicas significativas, a nível genético e celular, de doentes com rejeição crónica diagnosticada quando comparados com doentes que possuem uma função estável e normal do enxerto. Assim, numa avaliação prospetiva, constituíram parte integrante do estudo dois grupos de doentes: um com uma função normal do enxerto e outro com rejeição crónica mediada por anticorpos. Foram avaliadas as compatibilidades HLA de doentes e dadores, o perfil humoral e celular de doentes em amostras de sangue periférico e de urina. Os dois grupos em estudo não apresentam diferenças nas incompatibilidades HLA, porém verifica-se uma relação positiva entre a presença de incompatibilidades HLA e a presença de anticorpos anti-HLA no soro, bem como presença destes anticorpos na urina. Também a nível celular, foram encontradas diferenças, apesar de não significativas, ao nível da expressão de quatro genes, TGF-β1, IL-10, FoxP3 e IFN-α1, nas cinco subpopulações celulares isoladas, quando comparada a sua expressão no sedimento urinário. Assim, este estudo permite concluir que a utilização da urina poderá constituir uma abordagem para avaliar a presença de anticorpos anti-HLA e de mediadores da resposta imune, não substituído, todavia, as avaliações séricas e histológicas usadas na monitorização funcional do transplante renal