Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bento, Daniela Filipa Almeida
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/82277
Resumo: Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
id RCAP_6799a8da14f4ca8206d658e614dd304d
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/82277
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do PulmãoMonitoring Immunodynamics in Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients with Lung CancerCarcinoma do pulmão de não pequenas célulasSistema ImunológicoImunoterapiaBiomarcadoresCheckpoints imunológicosNon-small cell lung cancerImmune SystemImmunotherapyBiomarkersImmune checkpointTrabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de MedicinaIntrodução: Atualmente o cancro do pulmão é a principal causa de morte mundial por patologia oncológica e o subtipo de células não pequenas (CPNPC) a forma predominante da doença, sendo fundamental o desenvolvimento de uma terapia que prolongue significativamente a sobrevivência do doente, sem comprometer a qualidade de vida. Nesse sentido, nos últimos anos a imunoterapia com o recurso a inibidores de checkpoints imunológicos tornou-se numa área primária de interesse clínico no tratamento do CPNPC.Objetivos: Avaliar o estado imunológico de 15 doentes com CPNPC em estadio IIIB/IV, candidatos ou já a efetuar terapêutica com inibidores de checkpoint imunológicos, anti PD-1/PDL-1, de forma a obter elações sobre os efeitos da imunoterapia no tratamento do CPNPC e estabelecer parâmetros preditores de resposta clínica à terapêutica.Métodos: Foram colhidas amostras de sangue periférico de 3 grupos de doentes com CPNPC: 5 doentes à data do diagnóstico (DX), 5 que finalizaram o tratamento com quimioterapia e são candidatos a imunoterapia (QT) e 5 em tratamento com imunoterapia (IMT). Como grupo controlo, foram estudadas amostras de 39 indivíduos saudáveis, dadores voluntários. Seguidamente foi efetuada uma avaliação laboratorial do estado imunológico através de citometria de fluxo, recorrendo a diversos parâmetros de monitorização. Resultados: A descoberta mais importante consiste no aumento significativo de células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) em todos os doentes com CPNPC face ao grupo controlo, particularmente MDSC monocíticas (M-MDSC). As células dendríticas mieloides tipo 2 (mDC2) demonstraram os mesmos resultados para pacientes IMT. Relativamente às células T, verificou-se no grupo QT um aumento significativo na subpopulação T CD4, T CD4 HLA-DR+ e Tregs. Quanto aos leucócitos, verificou-se um aumento estatisticamente significativo dos granulócitos para o grupo DX, e um aumento de monócitos nos grupos DX e QT.Em todos os doentes com CPNPC, verificou-se uma diminuição significativa na proporção de células efetoras:supressoras (E:S), considerando células T CD8 e células NK como efetoras e MDSCs e Tregs como supressoras. Nos doentes IMT, verificou-se uma diminuição significativa nas células que expressam PD-1 e, em alguns casos, a diminuição da densidade de PD-1 foi observada em células T CD4, T CD8, Treg, células B e células NK. Relativamente ao PD-L1, verificou-se uma diminuição da sua expressão nos monócitos no grupo QT.Conclusão: As alterações encontradas nos subconjuntos analisados em doentes IMT com CPNPC, poderão ser importantes para avaliar a resposta à imunoterapia na prática clínica. No entanto, serão necessários estudos adicionais para validar os dados.Introduction: Nowadays lung cancer is the main oncology cause of death over the world and non-small cell subtype (NSCLC) is the predominant form of the disease, so the development of a therapy that significantly prolongs the patient's survival is essential, without compromising the quality of life. In the last years, immunotherapy with the use of imune checkpoint inhibitors has become a primary area of clinical interest in the treatment of NSCLC.Objectives: To evaluate the immunological status of 15 patients with stage IIIB/IV NSCLC, candidates or already undergoing therapy with immune checkpoints inhibitors, anti PD-1/PDL-1, in order to elicit the effects of immunotherapy in the treatment of NSCLC and to establish predictive parameters of response to therapy.Methods: Peripheral blood samples were collected from 3 groups of NSCLC patients: 5 patients at the time of diagnosis (DX), 5 patients who completed chemotherapy and are candidates for immunotherapy (QT) and 5 patients undergoing immunotherapy (IMT). As group control, samples from 39 healthy persons, volunteer donors, were used. A laboratory evaluation of the immunological status was performed through flow cytometry, using several monitoring parameters.Results: The most important finding consists in myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) significant increase in all NSCLC patients compared to control, particularly monocytic MDSC (M-MDSC). Similarly, type 2 myeloid dendritic cells (mDC2) demonstrated the same results for IMT patients. Particular T cells subsets, T CD4, T CD4 HLA-DR+ and Tregs were found significantly increased in QT patients. Relatively to leukocytes, there was a statistically significant increase of granulocytes in DX patients, and an increase of monocytes in DX and QT patients.In all NSCLC patients, there was a significant decrease in the ratios of effector: suppressor cells (E:S ratio), considering CD8 T cells and NK cells as effectors and MDSCs and Tregs as suppressors. In IMT NSCLC patients, a significant decrease in PD-1-expressing cells and in some cases, decrease of density of PD-1 was observed for T CD4, T CD8, Treg cells, B and NK cells. Regarding to PD-L1, there was a decrease in its expression in monocytes in QT patients.Conclusion: Alterations found in the analysed subsets in IMT NSCLC patients could be important to evaluate the immunotherapy response in clinical practice. Further studies are necessary to validate data.2018-06-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/82277http://hdl.handle.net/10316/82277TID:202049876porBento, Daniela Filipa Almeidainfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2019-06-02T13:02:00Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/82277Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:04:12.811537Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
Monitoring Immunodynamics in Immune Checkpoint Inhibitor Therapy in Patients with Lung Cancer
title Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
spellingShingle Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
Bento, Daniela Filipa Almeida
Carcinoma do pulmão de não pequenas células
Sistema Imunológico
Imunoterapia
Biomarcadores
Checkpoints imunológicos
Non-small cell lung cancer
Immune System
Immunotherapy
Biomarkers
Immune checkpoint
title_short Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
title_full Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
title_fullStr Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
title_full_unstemmed Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
title_sort Monitorização Imunológica da Terapia com Inibidores dos Checkpoints Imunológicos em pacientes com Cancro do Pulmão
author Bento, Daniela Filipa Almeida
author_facet Bento, Daniela Filipa Almeida
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Bento, Daniela Filipa Almeida
dc.subject.por.fl_str_mv Carcinoma do pulmão de não pequenas células
Sistema Imunológico
Imunoterapia
Biomarcadores
Checkpoints imunológicos
Non-small cell lung cancer
Immune System
Immunotherapy
Biomarkers
Immune checkpoint
topic Carcinoma do pulmão de não pequenas células
Sistema Imunológico
Imunoterapia
Biomarcadores
Checkpoints imunológicos
Non-small cell lung cancer
Immune System
Immunotherapy
Biomarkers
Immune checkpoint
description Trabalho Final do Mestrado Integrado em Medicina apresentado à Faculdade de Medicina
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-06-18
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/82277
http://hdl.handle.net/10316/82277
TID:202049876
url http://hdl.handle.net/10316/82277
identifier_str_mv TID:202049876
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133934837039104

Registros relacionados