Validação de métodos cromatográficos para a análise de medicamentos

• Autor(a) principal: Ferro, Sara Almeida
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/3643
• topic: Química analítica; Análise química quantitativa; Cromatografia líquida de alta resolução; Medicamentos: Controlo de qualidade

Este trabalho consistiu em validar dois métodos cromatográficos que permitissem controlar a concentração de alguns dos compostos existentes na formulação de um medicamento com o princípio activo X. Neste sentido foi validado um método destinado à quantificação do composto Y, um antioxidante presente na formulação e, um outro método que permite avaliar o perfil de impurezas na mesma forma farmacêutica. Os métodos utilizados foram facultados por um cliente da Bluepharma e pretendia-se validar estes dois métodos de forma a aplicá-los posteriormente nas análises de rotina do medicamento do composto X. Para cada método foram avaliados os parâmetros pré-definidos para o processo de validação. Foram realizados testes de estabilidade, selectividade, precisão do sistema, limite de detecção, limite de quantificação, linearidade e recuperação, que permitiram constatar que o método analítico cedido pelo cliente reproduzirá resultados precisos e fiáveis. Para o método do conteúdo do composto Y, foi obtida uma estabilidade de 72 horas para os padrões e apenas 24 horas para as amostras. Estes tempos garantem que seja feita uma análise cujas soluções utilizadas não apresentem qualquer alteração das suas características originais. No estudo da filtração, também para este método, concluiu-se que o sistema de filtros PVDF do fornecedor Millipore e Nylon do fornecedor VWR são os mais adequados comparativamente com o outro tipo de filtro estudado, uma vez que os resultados não apresentam uma diferença significativa relativamente à solução não filtrada (p>0,05), com um desvio inferior a 2%. Em relação à recuperação da substância activa nos níveis de concentração 60%, 100% e 140%, verificou-se que o método permite obedecer aos limites de especificação (97%-103%), cujas recuperações obtidas foram de 100.40%, 100.24% e 100.00%, respectivamente. Esta avaliação permitiu concluir que o método é exacto. No método de validação das impurezas do composto X, também os filtros PVDF e Nylon foram os que menos interferiram nas soluções filtradas para a generalidade das impurezas analisadas. A análise da estabilidade da solução padrão foi de 24 horas, tendo-se obtido um desvio de 0,84% em relação à injecção feita ao tempo 0 horas. Em relação às soluções da fórmula reconstituída verificou-se que não se consegue estabelecer um tempo de estabilidade em relação à impureza A, pois obteve-se um desvio superior à especificação após 1,5 horas da primeira injecção. Concluiu-se que de futuro, as amostras devem ser injectadas logo depois de preparadas. A partir das análises realizadas para estabelecer os limites de detecção e quantificação foi possível concluiu-se que o método permite detectar amostras com concentrações de 1,20x10-5 mg/ml (0.003%), apesar de só conseguir quantificar, com rigor e precisão, amostras de concentrações iguais ou superiores a 2,40x10-3 mg/ml (0.006%). A avaliação de todos os parâmetros permitirão em análises futuras, no Controlo de Qualidade, identificar e quantificar o composto Y, bem como as impurezas presentes no medicamento do composto X. Neste sentido, o composto Y e as impurezas presentes na forma farmacêutica são quantificados de forma exacta, precisa, linear e selectiva (não há influência da substância activa, nem dos excipientes).