A bioenergética do músculo esquelético na Doença de Alzheimer

• Autor(a) principal: Castro, Marisa Alexandra Torres de
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/2958
• topic: Doença de Alzheimer; Músculo esquelético; Acetilcolinesterase; Bioenergética mitocondrial; Stresse oxidativo

A doença de alzheimer (AD) é a doença neurodegenerativa mais comum, que afecta milhões de pessoas em todo mundo. O cérebro de pacientes com AD é caracterizado por neurodegeneração, com perda de sinapses e neurónios, incluindo atrofia e depleção do sistema colinérgico. Considerando a relevância da acetilcolina na regulação da actividade muscular, a disfunção colinérgica cerebral pode estender-se à doença de Alzheimer como disfunção fisiológica no músculo esquelético. Utilizando murganhos triplo-transgénicos (3xTg-AD) com 3, 6 e 12 meses de idade como modelo para a doença de Alzheimer e murganhos Wilde Type (WT) com idades equivalentes como controlo, analisámos o impacto fisiológico da progressão da doença de Alzheimer na actividade do músculo esquelético, considerando quatro aspectos: i) os efeitos progressivos sobre a actividade da Acetilcolinesterase no músculo-esquelético; ii) o papel do stresse oxidativo nas células musculares, avaliando as actividades da Superóxido Dismutase e Catalase e o conteúdo total de tióis nas proteínas; iii) as perturbações na actividade bioenergética mitocondrial no músculo esquelético avaliando a actividade das enzimas mitocondriais (complexos I, II e IV e F0F1-ATPase ); iv) os efeitos no perfil de ácidos gordos da membrana mitocondrial, analisados por GC / MS. Redução significativa da actividade da Acetilcolinesterase no músculo esquelético é detectada nos modelos 3xTg AD com 3, 6 e 12 meses de idade, sugerindo restrições em estágios iniciais na regulação da actividade muscular. Além disso, a redução significativa da actividade da Catalase, dependente da idade, foi detectada em homogeneizados de músculo esquelético 3xTg-AD, sem alterações na actividade da Superóxido Dismutase e no conteúdo total de tióis nas proteínas. Embora o envelhecimento não induza diferenças na actividade das enzimas mitocondriais de murganhos 3xTg-AD em relação às determinadas nos murganhos WT; aos 6 meses de idade, diferenças significativas no perfil mitocondrial de ácidos gordos 3xTg-AD são detectadas com uma grande acumulação de ácido tri-hidróxidocosahexanóico. Estes dados mostram que o fenótipo da doença de Alzheimer contribui para perturbações na actividade do músculo esquelético, detectado por alterações nas actividades da Acetilcolinesterase e Catalase.